150068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag értékes foszfátészterek előállítására

0 150.063 *y CH. r-s /CH^ V Ebben íbbi képletekben az egyes általános jelek jelentése a következő: X hidrogén- vagy halogénatom, vagy pedig metil-, trifluormetil- vagy nitro-csoport, R1

és R

2

azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig mindegyikük jelenthet egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-—3 szénatomot tartalmazó aikil- vagy aikeml-csoporiot, vagy pedig eayuiL e% bet, M valamelv kation-ekvivalt )vjsel. :enti foszfát-észterek bf M tatioin> sókat képeznek kvivalens el őn y övógyszerészeíi molekulájukban. Az sen valamely gyógyászati és szempontból elfogadható kationt, pl. hidrogénatomot vagy alkáliíématomot, vgy pedig egy kalcium- vagy magnéziumatom egy ekvivalensét vagy az ammonium-csoportot képviseli. Különösen előnyösek a gyakorlati felhasználás szempontjából azoknak a kvaternér bonzilammóniurn-vegyülc-teknek a. foszfátészterei, amelyek l'E'üoin'a -oo

'y a

S-helv/ptben hid roxi! "sopnrtoi ta í xl i zo tihvrkci ta t inv At 'TI i\ 1 i;\ t rs «onii i i ib 'T) i T l >s h -íta t i >ta 7 !ht i kJ - í f p e t- P "n \ 1 ' IC r o de t i7 J < g» m rt 11/ n-i k ^ 1 ^ i ek 1 1 'Uv 11 l ' i mn ou u \ L, 1 i l-rl U Cl c n 1 i i t ( op -i H

-i 10 s, lU-i 1 1 d 1 o i J

-- \ ! 1 \ h a l i" ig l! ( u i icle 11 ->t i x \ o o - X -li /I r i r

i cl i i

r-\i-^uupk +

s i i -,7U i lei d 111 ^ 1 > f . | \ It 1 U O s lie1

1 o „ llu b -171 mn -ni i n s' u n 1 ~í-x/ li^tmk , Ll tar ^ 1111c ] h 1/ f- ^ V t A 1. 1 • j 1V1 -1 "• 1 ( f IT f 11 ' 1 ° 1 z. Q 1 Imi bt !( + n ra n' 10 vOta*" l o mn r n i [Óta* i V i -i -í*- i i í o-i 11 V íl-c pn 1 he r 1 i ° i 1

rmz/-i»

1 v -it í = im d OO— -v X —O— ^ - i /fit" ti ^ — t 1 epta^b-m X c-) X lehn! ^ n^grg% /V ta í p b n 'ct i c i i íul g Y -i 1 ii íea' r Lc.p( , ...to^.ot \ ag5 csu.pc.ctai. Ic.taLm.zo alku csoportot képvisel. Az észterek előállítási eljárásának egy további példájaként oly módon járhatunk el, hogy a benzilammbnium-vegyületet tömény foszíorsavval és íoszíorpentoxiddsl reagáltatjuk, mimellett a savat előnyösen feleslegben alkalmazzuk és a reakcióelegyet célszerűen részleges vákuum alatt melegítjük. Az említett 0 II -?I OK 0" /!/ (I) módszerekkel előállított foszfátésztereket azután pl. oldatban vagy ioncserélő-oszlopon lefolytatott cserebomlás útján más kation-csoportokat tartalmazó észterekké is átalakíthatjuk; ez a művelet különösen olyan eseteikben lehet kívánatos, amikor a reakció első lépésében gyógyászati szempontból ei nem fogadható kationt, pl. báriumkationt tartalmazó vegyületet állítottunk elő. A találmány körébe tartozik továbbá az oly gyógyszerkészítmények előállítása is, amelyek a fenti (I) általános képletnek megfelelő valamely íoszíátésztert tartalmaznak, gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyagok kíséretében. Az ilyen gyógyszerkészítmények előállítása a foszfátészternek a gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyagba való bekeverése, ill. bekebelezése útján történik. Az ilyen gyógyszerkészítmények célszerűéin orális úton kerülhetnek beadásra; a találmány körébe tartozik azonban az említett hatóanyagokat tartalmazó, parenterális alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítmények előállítása is. Orális alkalmazás céljaira -finom por alakú v"-" s-7

em"~

A

ze

J

* ké"ítmAnyeke

+

állítunk

ek'í n fd fc i " 7b m 'leH híg to- CÍ? d srrn a >s a

"1 t ii

1

i it i ! W Mi ai ago1 it is i ! nazh^t le i \ \e\ <?^ i -, i i A ' I \ 1 í-S s t 1 h )ii 1

zf p

hoiov nb í " data 1 ~>

e plhftov j -I n i rt 1"= nr C n 1 n es u í íz 1 1 A T 1 <- *• t 1i 1 C 1 1 1 1 K V 1+ i 1 ' v 3 1 ! / i idh >V 111

1 1 t te n < ] c i m •o s l -„ OS

T

+• -, 1 ,k -^ •»->;, / i pi i ]

vir" dj L

l

>.o7p

rt1

i

1

i 1 r ii ^

v

ur

7ho<

' K- ii

->d n i IL ~i\ e1

iPiM n SJ it <= i1^ i t s t ( íz *- ^i ol -i i ta dm i ic " •-7L t ! ' T 1 I ill j(l J ' a Ut q

t

hii-i i' Pairenterális alkalmazásra a hatóanyagot vizes injekciós oldatok alakjában szerelhetjük ki: ezek az oldatok oxidációgátló, tompító, tokteriosztatikus, valamint a viszonylag oldhatatlan észterek szolublizálására szolgáló adalékokat' is tartalmazhatnak. Adhatunk az injekciós oldatokhoz olyan oldható anyagokat is, amelyek az oldatot a vérrel izotóniássá teszik. A vízzel szemben érzékeny észterek oldására ill. szuszpendálására nem-vizes közegeket is alkalmazhatunk: készíthetünk steril pilulákat, szemcséket vagy tablettákat, esetleg hígító- és diszpergálószerek, felületaktív anyagok, kötőanyagok és simítószerek hozzáadásával, közvetlenül felhasználás előtt elkészítendő injekciós oldatok céljaira. Az injekciós oldatokat ill. szuszpenziókat egyszeri falhasználásra szolgáló egység-