150057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bázisos vegyületek előállítására
4 lOU.UOY A hidrokoridból ismert módszerekkel állíthatjuk elő a szabad bázist, amely etanolból történő átkristályosítás után 86—87,5 °-on olvad. 5. példa: a) 9-hídroxi-tioxantil-{9)-ei cetsíav-pirirolidid. 10.5 g porított nátriumamidot 40 ml 1-acetil-pirrolidinb-sn iszuezpendálunk és e szuszpenzióhoz 0° és 5° közötti hőmérséketen, keverés közben, részletekben hozzáadunk 19,2 g tioxantont. Az elegyet 0° hőmérsékleten még egy óra hoszszat tovább keverjük, majd 40 ml absz. tetrahidrof-uránt adunk hozzá és 20—-25° hőmérsékleten további 2 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután beleöntjük 1000 ml jéghideg vízbe. 300 ml kloroformot adunk hozzá, 10 percig keverjük, majd nagytisztaságú diatomaföldön keresztül leszűrjük az elegyet. A kloroformos réteget ezután különválasztjuk és kétszer kirázzuk 1000—10-00 ml vízzel, majd nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolból náromszor átkristályosítjuk; az így kapott termék 138,5—140°-on olvad. b) l-[9'-hidroxi-tiox.aintil-(9')]-2-[pirrolidino-{l")]-etán. 12.6 g 9-ihidroxi-tioxantil-(9)-ecei tsav-pirrolididet az 1. b) példában leírthoz hasonló módon redukálunk 4,8 g lltiumalumíinmmhidriddel tetrahidrofuránban. A kapott terméket benzolból háromszor átkristályosítjuk, op. 163—166°. 6. példa: l-[tioxaintil, idén-(9')]-2-[pirrolidino-l-(l")]-etán. 7,3 g l-[9'-hídroxi-tioxantil-(9')]-2-[pirrolidiino-(l')]-etánt 150 ml jége-cetben oldunk és az oldatot egy óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Az oldószer eltávolítása után a maradékhoz 75 ml 5%-os ecetsavat adunk és a kapott oldatot nagytisztaságú diaitoimaföldön át leszűrjük. A szüredék p'H-értekét 9 és 10 közöttire állítjuk be, majd az oldatot 50 ml éterrel kirázzuk. Az éteres kivonatot különválasztjuk, káliunmkarbonáton szárítjuk, majd bepároljuk és a maradékot 0,01 mm Hg-osztop nyomás alatt golyóscsőben desztilláljuk, amikor is a termék 182—193° hőmérsékleten desztillál át. A terméket hexánból kétszei átforistályosítju'k; op. 90—91°. Az ismert módszerrel előállított savanyú tartarát 1% borkősavat tartalmazó etanolból kétszer átkristályosítva, 190—192°-on bomlás közben olvad. 7. példa: a) 9-hidroxi-tioxantil-(9)-ecetsav-j morfolid. Ezt a vegyületet az 5. a) példában leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 50 ml 1-acetilmorfoiinból és 20,4 g tioxantonból. Etanolból történő háromszori átkristályosítás után a termék 137— 139°-on olvad. b) l-[9'4iidroxi-tioxantil-(9')]-2--fmorfolino-(4")]-etán. 25,5 g 9-hidroxi-tioxantil-(9)~eeeteav-morfolidot 9,8 g litiumalumíniumhidriddel redukálunk tetra-hidrofuránban, az 1. b) példában leírthoz hasonló módon. A termék benzolból vagy izopropanolból történő háromszori átkristályosítás után 142— 143,5 °-on olvad. 8. példa: l-[tioxain1ilidén-(9')]-2-[morfolino-(4")]-etán. 7,9 g l-f9'-hidroxi-tioxai ntil-;(9)]-2-[morfoli,no-(4: ')]-etánt 200 ml jégecet és 80 ml tömény sósav elegyében oldunk ós az oldatot 5 percig forraljuk visszacsepagő hűtő alatt. Ezután az oldószert 15 mim Hg-oszop nyomás alatt eltávolítjuk, maid a maradékhoz 50 ml vizet adunk és az oldatot nagy tisztaságú diatomaföldön át leszűrjük. A szüredéket a pH-érték 9 és 10 közöttire való beállítása után 70 ml éterrel kirázzuk. Az éteres kivonatot káliumkarbonáton szárítjuk, majd bepároljuk. Az így kapott l-[tioxantilidén-(9')l-2--[morfolino-(4")]-etán etanolból történő háromszori átkristályosítás után 117—119°-on olvad. A fenti vegyület hidrokloridja etanolból történő háromszori átkristályosítás után 194—196°o-n bomlás közben olvad. 9. példa: •a) 9J hldroxi-lioxantil-(9)-ecetsav-dimetllamid. 3,8 g porított nátriumamidot 100 ml N,N-dimetilacetamidban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz —30° hőmérsékleten, keverés közben, kis adagokban hozzáadunk 10 g finomra szétdörzsölt tíoxantont. A reakeióelegyet állni hagyjuk, míg az szobahőmérsékletre fel nem melegszik, majd ezen a hőmérsékleten (20°) még 1 óra hosszat tovább keverjük. A színtelen kristályokat tartalmazó vörös színű oldatot ezután 500 ml vízbe öntjük, a képződött csapadékot leszűrjük és megszárítjuk. Etilacetátból és etanolból történő frakcionált kristályosítás útján -elválasztjuk a termékből az át nem alakult tioxantont. Az anyalúgból a 9^hidiroxi-tioxantii l-^(9)-9cets , av-dimetilarnid prizmás kristályok alakjában kristályosodik ki, op. 127—128°. b) 2-[9'-hidroxi-tioxantil-(9')]-l-dimetilaminoetán. 3 g litiumaluimíniumhidrid 25 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 5—10° hőmérséketen, keverés közben, cseppenként hozzáadjuk 15 g 9-hidroxi-tioxantil-(9)-ecetsav-dimetilamid 80-ml tetrahidrofuránnal készített készített Oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd ezt követőien 1 óra hosszat forraljuk visiszaesepegő hűtő lálatt, azután lehűtjük és erélyes hűtés közben addig csepegtetünk hozzá telített nátriumszulfátoldatot, míg csapadék nem válik le az elegyből. Ezt a csapadékot kiszűrjük és forró tetrahidrofuránnal többször utánaimossuk. Az egyesített szüredéket 'bepároljuk, a maradékot pedig benzol és. petroléter elegyéből vagy hexánból átkrisítályosítjuk. Az így kapott termék 94— 95°-on olvad. A fenti termék hidrokloridját a következő módon állítjuk elő: a bázis acetonos oldatát éteres hidrogénlkloridoldattal éppen megsavanyítjuk;.
