150030. lajstromszámú szabadalom • Elárás a glicinamid-származékainak előállítására
2 150.030 NHü-CHa-CO-Z képletű aminoecetsav-származékokat — e képletben Z kis szén at óraszámú alkoxi-csoportot vagy NH-R csoportot jelent — Hal-R képletű szénhidrogén-halogenidokkal reagáltatva szekunder aminő-csoportot tartalmazó vegyületekké alakítunk át, és az észterek esetében a reakciótermékeket ezután egy R-NH2 képletű aminnal reagáltatjuk. Végül pedig a találmány szerinti glicinamidszármazékokat úgy is előállíthatjuk, hogy H2 N-CH 2 -CO-Z képletű aminoecetsav-származékokat megfelelő aldehidekkel vagy keton okkal nascens vagy katalitikusan gerjesztett hidrogén jelenlétében végzett reduktív kondenzáció útján szekunder amino-csoportot tartalmazó vegyületekké átalakítunk, és az észterek esetében a reakcióterméket ezután egy R-NH2 képletű aminnal reagál tatunk. Az aszimmetrikusan helyettesített glicinamidokat úgy is előállíthatjuk, hogy Hal-CH2 -CO-Y képletű halogéneoetsav-származékokat először az lb. igénypont szerinti eljárással egy R-NH2 képletű aminnal reagáltatva a megfelelő halogénecetsavamidokká alakítunk, majd ez utóbbiakat az la. igénypont szerinti eljárással egy további R-NH2 képletű aminnal reagáltatjuk — ez utóbbi képletben az R jelentése eltérő A főreakcióhoz csatlakozóan a telítetlen alkil-, cikloalkil vagy bicikloalkil-gyököket tartalmazó glicinamidokat ismert módon, pl. nascens vagy katalitikusan gerjesztett hidrogén jelenlétében a megfelelő telített vegyületékké hidrogénezhetjük. A találmány szerinti új glicinamidok bomlás nélkül desztillálható, többnyire folyékony bázisok s vízben kevéssé, a szokásos szerves oldószerekben azonban könnyen oldódnak. Sóik, különösen szerves savakkal alkotott sóik formájában felületaktívok és vizes oldatban habzanak. E bázisok néhány szervetlen sója korlátozottan nem-poláris oldószerekben is oldódik. Az új vegyületek savakkal alkotott addíciós sóik formájában is alkalmazhatók. Mivel a legkülönfélébb sóik alakjában használhatók fel, kemoterápiái alkalmazásuk a mindenkori 'követelményekhez igazodhat, mert módunkban áll az egyébként kevéssé oldható bázisokat vízben vagy zsírban különféle mértékben oldódó anyagokká átalakítani. Az ilyen sók előállításához mind szervetlen, mind pedig szerves savak felhasználhatók. Alkalmas sók pl. hidrokloridok, hidröbromidok, hidrojodidok, szulfátok, foszfátok, aminoszulfátok, acetátok, laktátok, tartarátok, cifrátok, glukonátok, mucinátok, oleátok, stearátok. A találmány szerinti eljárást a következő kiviteli példák világítják meg közelebbről: 1, példa: ; _ :~"" " "* *i (2-metil-2-heptenil-6)-amino-N-(2-metil-2Jheptenil^8)-acetamid 96 g 6-amíno-2-metil-2-hepténhez (0,75 mól) hozzáadunk 60 g klói*acetilt-(2-metil-2-l heptenil-6)-amidot (0,3 mól). A reakció erős felmelegedés közben indul meg s a hőmérséklet 100 C° fölé emelkedik. A reakció 180—190 C°-on 2 óra alatt teljesen lejátszódik. A sötétszínű 'reakció termékhez lehűlés után 200 ml 2n nátronlúgot adunk, kétszer kirázzuk 150—150 ml éterrel, az éteres oldatot káliumkarbonát fölött megszárítjuk, az étert vízfürdőn elűzzük és a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. A 7 mm nyomáson 70—73 C° forráspontú, primer aminfeleslegének visszanyerése után a (2-metil-2-foepteml-6)-amino-N-<2-metil~2--heptenil-6)-acetamidot, C8 H 15 • NH • CH2 • CO • NH • •C8H lg megy át. Ennék forráspontja 3 mm nyomáson 194—195 C°, a kitermelés az elméletinek 80—85%-a. A savanyú oxalátjának olvadáspontja 189 C° (bomlik), a mueinátjánák olvadáspontj-a 108 C°. 116 g 8-amíno-'2,6-dimetil-2-októnből (0,75 mól) és 69 g klóracetil-(2y6-dimetil-2-oktenil-8")-amidból (0,3 mól) kiindulva ;(2,6-dimetil-2~oktenil-8)-amino-N-(2,6-dimetil~2-oktenil-8)-acetamidot, C10 H 19 •NH-CH2 -CO-NH-C 10 H 19 , kapunk. Ennek forráspontja 0,2 mm nyomáson 205—207 C°, a kitermelés az elméleti 80—90%-a. A savanyú oxalát olvadáspontja 190 C° (bomlik), a mucináté 132 C°. 2. példa: (2,6-dimetil-2-oktenil-8)-amino-N-ciklohexilaoetamid 116 g 8-am:íno-2,6-dimetil-2-okténhez (0,75 mól) hozzáadunk 52,5 g klóracetilciklohexilamidot (0,3 mól), és a reakciókeveréket 2 órán át 110 C°-on hevítjük. A feldolgozás az 1. példában ismertetett eljárás szerint történik. így (2,6-dimetil-2-oktenil-8)-amino-N-ciklohexilaicetamidot, C10 H 19 • NH • • CH2 • CO • NH • CSH U kapunk. Ennek forráspontja 0,01 mm nyomáson 182—183 C°, a kitermelés az elméleti 60—70%-a. A hidroklorid olvadáspontja 158 C°, az amidoszulfonáté 138 C°, a :savanyú tartaráté 155 C°. E vegyületnek telített bázissá való átalakítására 33 g hidrokloridot (0,1 mól) 250 ml metanolban oldunk és 0,5 g platinaoxid jelenlétében katalitikusan hidrogénezzük. A hidrogenfelvetel befejezése után a katalizátorról leszívatjuk, az oldószert csaknem teljesen elűzzük és az új vegyület sósavas sóját éterrel kicsapjuk. így (2,6^dimetiloktil-8)-amino-N-cikloíhexilacetamid-hidroklori'dot, C10 H 2 i • • NH • CH2 • CO • NH • C6H U - HCl kapunk. Ennek olvadáspontja 163,5 C°, a kitermelés az elméletinek 900/o-a. Ugyanezzel az eljárással 116 g 8-amino-2,6-dimetil-'2-okténből (0,75 mól) és 56,9 g klóracetilciklohexilmetilaminból (0,3 mól) (2,6-dimetil-2-okteml-8)-amino-N-ciklohexilmetilacetamidot,. C10 H 19 • • NH-CH2 CO-NH-CH 2 C e H n , kapunk. Ennek for-, ráspontja 0,4 mm nyomáson 212—213 C°, a kitermelés az elméletinek 60—70%-a. A hidrokloridjának .olvadáspontja 132,5 C°. A telített vegyület előállítására e bázisból 30,8 g-ot (0,1 mól) 200 ml metanolban oldunk, és 0,5 g platinaoxid jelenlétében katalitikusan hidrogénezzük. A katalizátor eltávolítása és az oldószer elpárologtatása után a (2,6-dim'etilaktil-8)-amino-N-ciklohexilmetüacetamidot, C10H 21 -NH-CH 2 -CO-NH-CH 2 C 6 H n , vákuumban ledesztilláljuk. A forráspontja 0,4 mm
