150013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szulfanilamido-6-merkapto-piridazin és 3-szulfanilamido-6-metilmerkapto-piridazin előállítására
Megjelent: 1963. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG mr -fy SZABADALMI LEÍRÁS ÜKSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.013 SZÁM . FA—486 ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d 2 Magyar osztály: 12 q 1—13 Eljárás 3-szulfanilamido-6-merkapto-piridazin és 3-szulfanilamido-6-metilmerkapto-piridazin előállítására VEB Farbenfabrik Wolfen cég, Wolfen (NDK) Feltalálók: Dr. Pellmann Günther vegyész, Wolfen (NDK), úr. Brand Erich vegyész, Dessau-Ziebigk (NDK) A bejelentés napja: 1961. február 3. Német Demokratikus Köztársaságbeli elsőbbsége: 1960. szeptember 8. A találmány eljárás* az alábbi képletű szulfonamidok előállítására: Hz N <TZ3/ > ~ ^P*—< cz^y~ SE N N ahol R hidrogén, vagy metilcsoport. A vegyületek különböző fertőzéses megbetegedésekkel szemben kemoterapeutikumokként igen hatékonyak. Ismeretes, hogy 3-szulfanilamido-6-klór-piridazint tiokíarfoannddal reagáltatva 3-szulfainilamido-6-inerkaptopiridazin képződik. Utóbbi vegyület metiknerkaptánnal nyomás alatt 3-szulíanllamido-6-metilmerkaptopiridazint ad; a termelés nagyságára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésünkre. A találmány szerint a kívánt gyógyszer előállítása 2 mol 4-acetilaiminobenzolszulfokloridból és 1 mol 3-amino-64ilór-piridazinból is megtörténhet az eddig ismeretlen 3~[bisz^(4Vacetilaminobenziolszulfonil)-amino]-6-klór-piridazinon át. Kondenzációs szerként és sósavmegkötőanyagként 75% trietilamin és 25% trimetilamin elegyét alkalmazzuk, oldószerként pedig metilónkloridot. A 3-[bisz-(4'-acetilaminobenzolszulfonil)-amino]-6-klór-piridazint tiokarbamiddal reagáltatjuk, metanol oldószerben; így 3-[bisz-(4'-acetil-aminobenz;olszulfonil)-amino]-6^merkapto-piridazin képződik. A híg nátronlúggal forrás hőmérsékletén végzett elsz&ppanosítás és ezt követő hígított ecetsavas kicsapás 20—25 C°-on a 3-szulfanilamido-6-merkapto-piridazint szolgáltatja. A 3-[bisz-(4'-acetilaminoben;zotozulfonil)-amino]-6--merkapto-piridazin dimetilszulfá,ttal és hígított nátronlúggal 17—20 C°-on végzett metilezésével főleg 3-[bisz^(4'-ace, tilaminobenzolszulfonil)-amino]-6-metilmerkapto-piridazín (a) képződik kis menynyiiségű 3-<4'-acetilaminobeinzolszulfonamido)-6--metilmerkapto-^piridaizin (b) mellett. Az (a) vegyületet leszívatással elkülönítjük, a (b vegyületet, amely kis mennyiségben a szűrletben gyengén lúgos oldatként van jelen, hígított ecetsav hozzáadásával kicsapjuk és leszívatással ugyancsak elkülönítjük. A nuccs-nedves (a) és (b) termékeket nátronlúggal a forrás hőmérsékletén együttesen elszappanosítjuk, majd hígított ecetsavval 20—25 C°-on kicsapjuk; jó termeléssel 3-szulfanilamido-6-metilmerkapto-piridazint kapunk. 1. példa: 3-szulf anilaniido-6-merkapto- piridazin. A klór-biszvegyület előállítására 2 literes háromnyakú lombikban 233,5 g acetil-amino-benzolszulfoklorid, 65 g 3-amino 6-klóir-piridazin és 700 ml metilénklorid elegyéhez 39—40 C°-on 30 percen belül 102 g vízmentes aniinikeveréket (75% trietanolamin és 25% trimetilamin) csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 39—40 C°-on kavarjuk, még egyszer 18 g aminoelegyet adunk hozzá és további 4 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően 500—600 ml metilénkloridot ledesztiliálunk, a maradékhoz 100 ml metanolt adunk, nuccson leszívatjuk és
