149986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penicillinsók előállítására
Megjelent: 1963. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -flTNJ. SZABADALMI LEfRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.986. SZÁM UI-65. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 12 k Magyar osztály: 30 h 1—8 Eljárás új penicillinsók előállítására Société des Usines Chimiques RHONE-POULENC cég, Paris (Franciaország) Feltalálók: Dr. GailHot Paul mérnök, Paris, Baget Jean mérnök, Boulogne-Billancourt (Seine), Sarret Pierre vegyészmérnök, Fontenay-Sous-Bois (Seine) A bejelentés napja: 1961. április 5. Franciaországi elsőbbsége: 1960. április 9. A találmány az alábbi (I) általános képletű új penicillinsó előállítási eljárása: {C6 H 5 ) 2 CH — NH — CH 2 CH 2 OH • P (I) E képletben P egy oly penicillin-molekulát jelent, amely addíciós sót tud képezni a 2-benzbidrilamino-etanollal. A P jelenthet valamely tiszta peniolilki-fajtát, vagy pedig jelentheti többféle ilyen penicillin, különösen G-penicillin és V-penicillin keverékét is. Az (I) általános képletnek megfelelő új penicillinsók a találmány értelmében az alábbi módszerek valamelyikével állíthatók elő: 1. Valamely sav alakjában jelenlevő penicillinnek bázis alakjában alkalmazott 2-benzhidrilamino-etenollal való reakciója útján. Ezt a reakciót egy vagy többféle szerves oldószer, mint pl. dietiléter, dipropiléter, kloroform, aceton, metileülketon vagy metilizobutilketon jelenlétében folytathatjük le. 2. Valamely oldható penicillin-só és a 2-benzhidrilamino-etanol valamely oldható sója, pl. hidrokloridja közötti cserebomlás útján; penicillinsóként valamely alkálifémmel vagy alkáliföldfémmel vagy valamely szerves bázissal, mint pl. trietilaminnal képezett penicillin-só alkalmazható. A reakció előnyösen vizes közegben, vagy valamely vízzel elegyedő oldószerben, pl. etilalkoholban folytatható le. A fenti módszerek esetében a képződött sót közvetlenül leválaszthatjuk az oldatból, amenynyiben az az alkalmazott oldószerben nem oldódik; ha a kapott penicillinase oldódik az alkalmazott oldószerben, akkor azt valamely olyan szerves folyadék hozzáadása útján választhatjuk le, amely az alkalmazott oldószerrel keveredik, de amelyben a panicillin-só oldhatatlan vagy csak kevéssé oldódik (ilyen szerves folyadékok pl. az éter vagy az aceton). Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy az oldatot betöményítjük vagy szárazra bepároljuk, ügyelve azonban airra, hogy a penicillin eközben káros változást ne szenvedjen. A találmány szerinti eljárással kapott új penicillin-sók a penicillinnel egyező antibiotikus tulajdonságokat mutatnak. Előnyük csekély oldhatóságuk víziben; e tulajdonságuk alapján a gyógyászati alkalmazás során elnyújtott hatást érhetünk el e sókkal, minthogy hatásuk a szervezetben huzamosabb ideig tart. Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények parenterálisan alkalmazhatók vizes szuszpenziók alakjában, amelyeket vagy közvetlenül a felhasználás előtt, készítünk el, vagy pedig előre elkészítjük és alacsony hőmérsékleten tároljuk; alkalmazhatók azonban ezek a készítmények olajos szuszpenziók alakjában is, amikor is pl. olívaolajat vagy etileleátot használhatunk a szuszpenzió vivőamyagaként. Az (I) képletnek megfelelő vegyületekből készített, injekció céljaira alkalmas szuszpenziók tartalmazhatnak az elérni kívánt hatásnak megfelelő arányban víziben jól oldódó penicillin-sókat, mint pl. G-penicillin-nátriuinsót is, tartalmazhatnak továbbá egyéb antibiotikumokat, valamint hígítószereket, tartósítószereket, mint. pl. fenolt vagy krezölt stib. A penicillin-terápia céljaira parenterálisan alkalmazható fentemlített szuszpenziók tetszés sze-
