149986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penicillinsók előállítására
2 149.986 rinti egységszámbain tartalmazhatják az (T) képletnek megfelelő só alakjában a penicillint és adott esetben emellett még oldható penicillinsókat is; előnyösen olyan szuszpenziókat alkalmazhatunk, amelyek í 000—-300 000 E/ml penicillint tartalmaznak; e készítmények napi adagja ugyanakkora lehet, mint a gyógyászatban jelenleg alkalmazott egyéb penicillin-szuszpenziók esetéiben. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 3. példa: Kis steril palackokban egyenként 500 000 NE penicillint tartalmazó készítményt ezerelünk ki, az alábbi mennyiségi arányban alkalmazott hatóanyagokkal : G-panidllin-nátriumsó G-penicillin 2-benzhidxilamino-elanoillal képezett sója 200 000 NE 300 000 NE Gyógyászati alkalmazás céljaira a kis palack tartalmát 2 ml kétszer desztillált steril víziben oldjuk. Az így kapott szuszpenzió iniramuszkuláris injekció alakjában adható be. 17,8 g G-penicillin-nátriurnsót 50 ml deszrt. vízben oldunk és az. oldathoz lassan, keverés közben hozzáadjuk 11,35 g 2-benzhktriilamino-etanol 50 ml viz"s n-sósavoldattal készített oldatát. A penicillin-só azonnal leválik; a reakcióelegyet még 30 percig keverjük, majd a csapadékot elkülönítjük és 5 X 10 ml deszt. vízzel mossuk. A terméket ezután vákuumban megszárítjuk; ily módon 26.7 g mennyiségben kapjuk a G-penicillin 2-benzhWr;!amiino-eíanolM képezett sóját. ameiy 163—165 C°-on olvad, fajlagos forgatóképessége 2. példa: == +177° (c 1,5, metanolban). 17,8 g G-penicillin-nátriumsót 50 ml deszt, vízben oldunk, 70 rnl étert adunk hozzá és a 0° hőmérsékletre lehűtött elegyhez lassan, keverés közben annyi 15%-os vizes foezforsavoldatot adunk, hogy az elegy pH-értéke kb. 2—2.5 legyen. Az éteres réteget leöntjük, majd a vizes oldatot újabb 10 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fá-ziist ezután vízmentes nátrium-Bzulíáton szárítjuk, majd leszűrjük és az így kapott szüredékhez lassan, keverés közben hozzáadjuk 11,35 g 2-benzhidrilamino-etanol 70 ml acetonnal készített oldatát. A penicillin-só kristályos alakban leválik; a reakcióelegyet még 30 percig tovább keverjük, majd a csapadékot elkülönítjük és 5 X 10 rnl acetonnal mossuk. A kapott terméket vákuumban szárítjuk; ily módon 25,6 g mennyiségben kapjuk a G-penicillin 2-benzhidi'ilamino-etanollal képezett sóját, amely 163— 165 C'-on olvad, fajlagos forgatőképessége Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alábbi (I) általános képletű új penicillin-sók előállítására (CelIshCH — NH — CH2 — CH 2 OH.P (I) !«]D2 = +177° (c 1,5, metanolban). -— e képletben P egy penicillin-molekulát jelent, amely bármely addíciós sók képzésére alkalmas penicillin-fajta, előnyösen G-penicillin vagy V-penieiílin- vagy ilyen penicillin-fajták keveréke lehet — azzal jellemezve, hogy a penicillint 2-benzhidrílarmno-etanollal reagáltatjuk. :2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a sav alakjában alkalmazott penicillint bázis alakjában alkalmazott 2 - b en zhidr ilam i n o -el an óllal reagáltat j uk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a penicillin valamely oldható sóját a 2-benzhidrilarni'no-etanol valamely oldható sójával hozzuk reakcióba és a képződött terméket (!) elkülönítjük és célszerűen vákuumban szárítjuk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése a kapott (I) általános képletű penicillinsókat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű penicillinsót valamely erre alkalmas vivőanyagban, célszerűen víziben vagy olajban szuszpendálva, esetleg oldható pen kill in-sók, egyéb antibiotikumok, hígítószerek, szuszpendálószereik és/vagy tartósítószerek hozzáadásával, injekciók céljaira alkalmas sziuszpenzióvá alakítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 624231. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
