149958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin származékok előállítására

Megjelent: 1963. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •& s& SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.958 SZÁM HO—688. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C—07—d2 Magyar osztály: 12—p—1—5 Eljárás tetrahidroizokinolin származékok előállítására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Schneider Otto vegyész, Basel, Walter Max vegyész Basel A bejelentés napja: 1981. április 1. Svájci elsőbbsége: 1960. augusztus 15. A találmány eljárás <az K-CH, (0 általános képletű tetrahidroizokinolin származékok • és ezek-sóinak az előállítására, mely képletben Rí hidrogén- vagy alkil-, mint metil-, etil-, n-pr-opil-, izobutilgyököt, az R2

és R3 közül az egyik metoxi-, a másik hidrogén- vagy metoxigyököt vagy R2 és R3 együttesen nietiléndioxigyököt és n 1 vagy 2 számot jelent. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a — OH-IL * (II) általános képletű szubsztituált tetrahidroizokinolínt — ahol Rj—R3

és n jelentése a fentiek szerinti, a szekunder aminocsoparton metilezzük és a kapott N-metilszármazékot kívánt esetben sóvá alakítjuk. A metilezés egy előnyös foganatosítási módja abból áll, hogy a kiindulási anyagot a szabad bázis alakjában vizes formaldehid oldattal kezeljük, majd a reakeióterméket kémiai redukálószerekkel, tnint pl. hangyasavval redukáljuk. A kiindulási anyagként szolgáló II általános képletű szubsztituált tetrahidroizokinolin-származékok új vegyületek és pl. úgy állíthatók elő, hogy az aromás magban megfelelően helyettesített A-fenetilamint az aromás magban nitrált oly m-fenilalkánkarbonsavval, melyben a karfooxücsoporthoz «-helyzetben alkilcsoport lehet, kondenzálunk, a kapott savamidot a megfelelő 3,4-dihidiroizokinolin-sziármazékká ciklizáljuk és az utóbbit redukáljuk. Az ehhez szükséges nitrofenilalkánfcarbonsavak résziben új vegyületek és a megfelelő fenilalkánsavak -nitrálásával könnyen előállíthatók. A II képlet szerinti kiindulási anyagok közül előnyösek azí l-(4Hnitro-fenetil)-6, 7-dimetoxi-l,2,3,4--tetrahidroizokinolin és az l-[3-(4^nitro-fenil)-propil]-6,7-dimetoxi-1.2,3,4-tetrahidroizokinolin. Az I és II általános képletű tetrahidroizokinolin származékok, melyekben Rí hidrogént jelent, aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak. Ha Rí alkilgyök, két aszimmetrikus szénatom van jelen. A kiindulási anyagot akár raoem, akár optikailag aktív alakjában is használhatjuk. A kapott racemátokat kívánt esetben önmagában ismert módszerekkel az optikai antipódokra bonthatjuk szét. A szétbontást pl. optikailag aktív savval, mint D-borkősavval, dibenzoil-D-borkőeavval vagy D-kámfoirszulfoinsaivval hajthatjuk végre. Az I általános képletű termékek gyengén bázisos, legtöbbnyire jól kristályosodó vegyületek, melyek a szokásos szervetlen savakkal, pl. kén-