149955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására

4 149.955 ki. Éjjelen át 0°-on állni hagyjuk, a kettős sót leszűrjük és hideg telített sóoldattal kimossuk. 120 g nátriuimeianid és 72 g rézcianid 300 ml vízben való oldatához kavarás és jeges hűtés közben a nedves einkklorid kettős só 291 g-ját adjuk. Ezután 24 g nátriunikarbonátot adunk hozzá, az elegyet először 1 órán át 20°-on, majd további fél órán át 70"-on kavarjuk. A reakcióelegyet lehűtjük és a nyers 2-iklór-5-itrifluorimetil.-benzonitril kinjrerése végett kivonatoljuk. A terméket vízgőzdesztíiliáiássai és a desztillátum szerves részének hexánban végzett átkristályosításával tisztítjuk, amikor a 39—40° olvadáspontú tiszta termékhez jutunk. Fenilmagnéziumbroniid oldathoz, melyet 9,5 g magnéziumból, 58,5 g brórmbenzoLból és 500 ml vízmentes éterből állítottunk elő, kavarás közben 39 g 2-klór-5-triíluormetÍ!l-benzonitril 2O0 ml benzolban való oldatát adjuk. 400 ml oldószert ledesztili álunk és a reakcióelegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A Grignardkr—nl^-^t 40 « ammór-umikloriddá1

és

9

00 g

i6a

ei °h 11 L 1 \ ' P\L \ e" i 'jpi )11 1 f Ju-1 i \ i í ni > r fbcl 10 ml 1 n u •< ifl 1 > n -ii i i 2 Voi i-it irl i

triL 1 b i/ofoi TI -1

1 L 1' 1 ü I i ul t 1 1 C rs u i i 1 h " 1 u l i ul ' u i r í m -> iiT-d 'lu- il " i JÓI 1 1 ') n ' i i ii i R, :i 1 k 1 t ( i - r 1 1 ncl t fi 1 te <- ke/* 1 i í i\ L 1n c-> i i e1 1 ^1) í 1 c i 1 i1 n 1 /ti 2 A1_>1 J ti Uli < 1 -! II lA i t-h f 1 l i b i f i n i^ J 1L I -íO 5) 2 1) 1 í ) ii i < i c »°1 \ 1 TI 1 10 1 1 ír 1 0 ) 1 t 1 í c ( k4

c i 1 lk J ^ 1 K V 1 ll 1 1111 i t 11° 1 ii i *V/ i i

XL i-i. mt i ív íui on hi ii idei ic i bin rel) b Í 1 ói ) n1

4 /t i ' ii il

Í i zei i n c a s i co, ilbmim imo í 1 it (F 1 ) .ÍJ,. —^li\ das II) hoznál ...d.. ÍL....11 J,., elegy gyei (1 : 1) eluálunk, majd ,az oldószert elpárologtatva a 2"amino-5~triíluormetil-benzofenonhoz jutunk, amely hexánban átkristályosítva sárga kristályokat ad, olvadáspont 81—82°. kristályosítva tiszta, sárga színű 2-klórmetil-4--feinil-6-triiluormetÍ!l4dnazolin-3-oxidot ad, olvadáspont 149—150°. 538 mg 2-któr!

metil-4-fenil-6-trifluormetil-ki;nazolim-3-oxidot 20 ml etanolban feloldunk, 5 iml 3 n nátriumhidroxidot adunk hozzá és az oldatot 4 órán át 25°-on tartjuk. Ezután 6 ml 3 n sósavval 'megsavanyítjuk és a reakciótermóket éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vákuumban besűrítjük és a maradékot benzolban kristályosítjuk. Ily módon tiszta 7-trifluormetil-5-fenil3H-l,4-benzodiazepin-2'(lIí)-on-4-oxidhoz jutunk, amielynek olvadáspontja 211—212°. 7. példa: 5,6 g (0,02 mol) 7-nitro-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-ont 75 ml metanolban szusapendálunk. 1,1 g (0,022 mol) nátriummetilátot adunk hozzá kavarás közben. A világos sárgásbarna oldatot vákuumban, szárazra pároljuk, amikor a sárga nátriumszármazékhoz jutunk. Ezt 70 ml dimetilfoirniaimidban. feloldjuk. 3,8 ml (8,52 g = —- 0,06 mol) metiljodidot adunk cseppenik ént hozzá, miközben a hőmérséklet 30°-ra emelkedik. A reskeiókeveróket ezután lehűtjük és 1,5 órán át kavarjuk. A tiszta barna oldatot kb. 500 ml jéghez és vízhez adjuk kavarás közben. A finom sárga csapadékot leszűrjük, jeges vízzel kimossuk, szívatással szárítjuk, végül vákuumban 50°-on nátriumhidroxid fölött megsizárítjuk. A tiszta l-,metü.-7-nitro-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepiin-2{lH)-on híg etanolban, tűk alakjában kristályosodik, melyek olvadáspontja 156—157°. A kiindulási anyagot az alábbi módon kaphatjuk: 1 u > - ) 1 1-, j

1

» 1 n p

-~-r>it <- u

1

f o) ^s ' ( 1

11 i l|

r

n

if-utv LIJ

I

dl ok1

nd 75 1I1 i"1

' 'i< i 1'(' u' 1« wn

T 1 fd' 1 i íz 01 [ / il A

1

1 irh i1 i J 1 1 v 1 n i iu\ ec

1 m 1 ic el d 100 nd

ben"ol es 100 i 1 * 1 / 1 a ort ír -. 1 tu 1 A. ' en' iV), o r "tot lü uil 1 n nitiiunhíJ o'iH Ul CMI ihali il •= lu° >f\ \c in* 1 1 m s i mle "" s tiu1 ^ rs 11-di ko4

"

1

"in 'k ne"

iiJtuk k1

n

( f o 1 nbm f 1-o1

Mai az

1 eh 4

itli^

ím ">fol s/ui 3 e1

elk 1 mink \. 11 iff i ^ ' +o4 vakuumbar be 11 1

c ein cl 1 r 1 i

t

1 '

ívtaWooitli1

'* w'n idd 7-mt

o-5-fen T 3H-1 4-| <-TM0

'<- iii" 2'1

H)

-h / i itunl > h ( ill 1 1 ii LL C / l l'n-iüinir ll 1 ! , fi 1 1 I filictl' d n f li 1<V) p , 1 1 mik ], c ih ) id-7 - t i, lt 1, 1

-i+l el1

J

1 1 "1—177 1 -> •L L r 1 i 1 1 " f 11

1 -t- 4

Ol 1 >ir t ti

1 - LÍ. i 1 ii ti1

f

( iv

n 1 1 1

1 " ii

IPIO1

1 \ 15 n

1

kkji c<di 1J

ho ut ni 1 ii Ai) -^ ai

'Ti1

1

+11 L 1 1 V 1 c í^ f '-1 iU 11 i \ 1 n) \/L 1 s rí i1c4

i 1 1 ' 1 c ' Liv 11 1 t ip kr h - (4

ik 1*1 ii 8. példa: ii í, g (<J 1 í 1 7-1*' 1 5 +

1

l-n

T-' 4lr i v-ui- ^ T) o 1 1 n n 1 s bt ]'i ,it4

i le s ^i )|i ] j *» \t b i "i 1 í, i ib 1 inn L ti" "*( 1"| "" 7 ele ^ ^P^I*,"-ti T

) l n hu ( ' c1

1 filc/ r| H f-^1

" )1 1 -t^d)! T r Í-(

4

1

Pcy+ 1-1 T lk ^ H f

l

1

1 .

1

1 5 Pil b 1

tvloi ht 1 r 1-, , - 1 ( ->oi -, Jr

n»

ii dl id ni \ ^ ^ 15 oi Ű ' i f )1 ni1

+

' pi'|i "" 1

vikm

i " k "f o ic->^\" -, ll u ' bj

\

"T! r i'i 4

, ik bi_T o 1

4

i"t c11

^

1

n

L1

n 1 Pi ,,li te i

] in ' , ' A ° i t 1 ll

1 i ib 1 b i j | lk ci i 1

^

1

=td i

kiOüd io'i T o V ( i j -> \ " i T- i f le > "• « '