149953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzodiazepin-származékok előállítására
6 149.953 szűrjük. A szüredéket vákuumban besűrítjük és az olajos maradékot metilénklorid és petroléter egyenlő térfogaitarányú kis mennyiségében feloldjuk. Az oldatot oly oszlopon (3,5 cm 0) adszorbeáljuk, amelyet 450 g alumíniumoxidból és a fenti oldószerekből készítettünk. Ugyanezen oldószer 2 literével végzett elució a szennyezéseket eltávolítja. A reakcióterméket ezután először 2 liter metil énkloriddal, imajd 500 ml 10% metanolt tartalmazó metiléokloriddal eluáljuk. A metilénikloridoGi és a metilénkloridmetamolos eluátumokat egyesítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 'metilénklorid, éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk, amikor nyers 1-benzil-7-klór-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin~2(lH)-on--4--oxidot kapunk. A tiszta termék színtelen prizmákat alkot, amelyek olvadáspontja 151—152°. 11. példa: 5 g 7-klór~5-(2-klórfenil)-3H-l,4-.benzodiazepin-2(lH)-ont 75 ml ecetsavban 0,5 g platinaoxiddal együtt szuszpendálunk. 600 ml hidrogén gyors felvétele után a reakciót megszakítjuk, 75 ml ecetsavat adunk hozzá és a reakcióelegyet a katalizátorról leszűrjük. Az oldat besűrítésekor a 7-klór-4,5-dihidro-5-(2-Mórfenil)-3H-l,4-ben2odiazepin-2{lH)-on kristályai válnak ki, amelyek olvadáspontja ecetsavból és vízből végzett átkristályosítás után 235—237°. A kiindulási anyagot (olvadáspont 199—201°) a 10. példa szerinti módon állíthatjuk elő. 12. példa: 5,9 g (0,0197 mól) 7-klór-5~(2-fluorfenil)-3H-l,4--benzodiazepin-2(lH)-on 60 ml jégecetben való oldatát 0,600 g platinaoxid jelenlétében teljesen hidrogénezzük. Szűrés és az oldószer csökkentett nyomáson végzett eltávolítása után, kristályos termékhez jutunk. Acetonban végzett átkristályosítás után tiszta 7-J klór-4,5-dihidro-5-(2-fluorfenil)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)~ont kapunk (fehér tűk), olvadáspont 214—215°. A fehér tűket alkotó kiindulási anyagot (olvadáspont 205—206°) a 10. példa szerinti módon állíthatjuk elő. 13. példa: 5 g (0,0155 mól) 7-bróm->5-(2-iluorfenil)-3H-l,4-~benzodiazepin-2(lH)-on 25 ml jégecetben való oldatát 0,600 g platinaoxid katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Az elméleti 1 ekvivalens hidrogén felvétele 30 perc alatt fejeződik be. A reakcióelegyet megszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, amikor is kristályos terméket kapunk, amelyet metanolban átkristályosítunk. Ily módon a 7-bróm-4,5-dihidro-5-(2--fluorfenil)-3H-l,4-ibenzodiazepin-2-on fehér tűihez jutunk, amelyek olvadáspontja 224—225°. A fehér tűket alkotó kiindulási anyagot (olvadáspont 187—188°) a 10. példa szerinti módon állíthatjuk elő. 14. példa: 4 g 7-klór-l-etil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on-4-oxid 180 ml metanolban való oldatát 5 g nedves Raney-nikkel jelenlétében közönséges hőmérsékleten és nyomáson hidrogénezzük. A reakciót 1 mól hidrogén felvétele után megszakítjuk. A reakcióelegyet megszűrjük és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot acetonban kristályosítjuk, amikor nyers reakcióterméket kapunk. Acetonból végzett átkristályosítás után a tiszta 7-klór-l-tmetil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on színtelen prizmáit kapjuk, amelyek olvadáspontja 127—128°. A kiindulási anyagot az alábbi módon készíthetjük: 5,75 g 7-klór-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on-4-oxid 150 ml száraz benzolban való szuszpenziójához 1,08 ig nátriumrnetoxidot adunk. Az oldószer kb. 10 ml-ét, amely némi metanolt tartalmaz, desztillálással eltávolítjuk. Ezután 2,34 ml etilbromidot adunk hozzá és az elegyet visszafolyatás köziben 20 órán át főzzük. Ezután jeges vízzel felhígítjuk, a szerves réteget elkülönítjük, megszárítjuk és vákuumban töményítjük. Az olajos maradékot metilénklorid és petroléter elegyében kristályosítjuk, amikor a 203—204° olvadáspontú nyers reakciótermékhez jutunk. Aceton és petroléter elegyéből végzett újabb átlkristályosítás után a tiszta 74dór-l-etil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on-4-oxid színtelen lemezkéit kapjuk meg, melyek olvadáspontja 207—208°. Hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 7-metil-5-fenil-3H-l,4-ben<zodiazspin-2(lH)~on; színtelen prizmák; olvadáspont 209—210°. 7,9-diimetil-5-fenil-3H-l,4-4benzodiazepin-2(lH)-on; olvadáspont 210—211°. 7,9-díklór-5-fenil-3H-l,4wbeinzodiazepin-2í(lH)-on; olvadáspont 207—208°. 7-klói, -5-(4-iklór-fenil)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; olvadáspont 247—248°. 7-foróm-5~(p-tolil)-3H-l,4-benzodiazepi,n-2(lH)-on; olvadáspont 239—240°. 7~klór-3-imeitil45-f enil-1,4^benzodiazepin-2(lH)-on; olvadáspont 220 221 °. 7,8-dimetil-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; színtelen prizmák; olvadáspont 255—256°. 7-bróm-5-f enil-3H-l ,4-benzodiazepin-2(lH)-on; színtelen prizmák; olvadáspont 220—221°. 7j txifluormetil-5-fenil-3H-l,4-beinzodiazepin-2(lH)t>n; olvadáspont 198—199°. 7-metilmerkapto-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2-(lH)-on; sárga tűk; olvadáspont 216—218°. 7-etilmerkapto-5-fenil~3H-l,4-<benzodiazepin-2--(IH)-on-hidrokloirid; sárga tűk; olvadáspont 273°. 7-ibutilmerkapto-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on-hid:roklorid; sárga tűk; olvadáspont 247— 249°. 7-hidroxirnetil-mer kapto-45-fenil-3H-l, 4-ben zodiazepin-2(lH)-on-hidroklorid; sárga prizmák; olvadáspont 252—253° (bomlás közben). 7-metilszulfonil^5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; sárga tűk; olvadáspont 256—258°, 7^klór-9-metilmerkapto-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on: sárga tűk; olvadáspont 189—191°.
