149908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bázisos indolszármazékok előállítására

149.908 3 koriatilag mennyiségileg felszívódnak, így célszerűen orálisain alkalmazhatók, beadhatók azonban éppen olyan jó hatással szubkután, intramuszkuláris vagy intravénás injekció alakjában is. Terápiás felhasználhatóságuk mellett ezek a vegyületek értékes közbenső termékek is lehetnek egyéb gyógyhatású vegyületek előállítása során. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban az összes hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők, az olvadáspontok korrigálatlan értékek. 1. példa: 4-benziloxi-3-(2'-dimetila;míno-propii)-indol 4,8 g magnéziumforgácsból 14,5 ml (34 g) metiljodiddal és 300 ml ahsz. éterrel Grignard-sót képezünk, majd ehhez keverés közben szobahőmérsékleten 22.3 g 4-benziloxi-indol 250 ml absz. éterrel készített, oldatát csepegtetjük. Az elegyet lVs óra hosszat forraljuk, majd 0° hőmérsékletre hűtjük le és ezen a hőmérséikleten 25,4 g a

-klór-propionilklorid 200 ml absz. éterrel készített oldatát csepegtetjük hozzá; az elegyet ezután 30 percig 0° hőmérsékleten, majd 2 óra hosszat szobahőfokon keverjük. A képződött 4-benziloxi-3-(a

4dór-propionil)-iindolt nem különítjük el a reakcióelegyből, hanem 0° hőmérsékleten keverés közben 150 ml 33%-os alkoholos dimetilaminoldatot adunk hozzá éjjelen át állni hagyjuk majd hűtés közben 250 ml 20%-os ammóniumkloridoldattal elegyítjük. Az egész csapadék oldódása után az elegyet kloroform és n-borkősavoldat között kirázzuk, majd a borkősavas oldatból a szokásos módon felszabadított bázist kloroformmal felvesszük. A kloroformos oldat szárítása és bepárlása útján kapjuk a nyers 4-benziloxi-3-{a-dimeti lam.ino-propionil)-indo'lt, amelyet azután etilacetátból, majd acetonból kristályosítunk. Acetonból 149—152°-on olvadó buzogány alakú kristályokban kristályosodik. Keller-féle színreakció: kék; Van Urk-féle színreakció: negatív. 2,8 g litiumalumíniurnhidirid 60 ml absz. dioxánnal készített forrásban levő oldatába keverés közben 2,27 g 4-benziloxi-3-(«-dimetilamino-propionil)-indol 140 ml absz. dioxánnal készített oldatát csepegtetjük be, majd az elegyet 36 óra hosszat forraljuk. Ezután elbontás végett előbb 25 ml metanolt, majd 40 ml telített nátriumszulfátoldatot adunk hozzá. A csapadékot leszívatjuk, kloroformmal mossuk, a szüredéket bepároljük és a nyers terméket ötvenszeres mennyiségű alumíniumoxidon kromatogirafáljuk. A 4-be«ziloxi-3--(2'-dimeiilamino-propil)-indolt az oszlopról alkoholmentes absz. benzollal eluáljuk. A terméket benzol és petroléter elegyéből kristályosítjuk, op. 126°. Keller-féle színreakció: zöld; Van Urk-féle színreakció: kék, ibolya-árnyalatú 2. példa: 4-oxi-3-(2'-dimetilamino-propil)-indol Először is 4-benziloxi-3-(2'-dímetilamino-propií)-mdolt állítunk elő az előző példában leírt módon. 480 mg 4-benziloxi-3-(2'-dimetilamino-propil)-inQolt 40 ml metanolban, 300 mg alumíniumoxid-hordozóra felvitt 5%-os palládiumtartalmú katalizátor jelenlétében a hidrogénfelvétel befejeződéséig rázatunk hidrogénnel. A katalizátort ezután leszívatjuk, a metanolt ledesztilláljuk és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk; az ily módon kapott 4-oxi-3-(2'-dimetilamino-propil)-indol négyszögletes, ferde síkokkal lemetszett élű táblás kristályokat képez, op. 138—139°. Keller-féle színreakció: szürkéskék, Van Urk-féle színreakció: kékes árnyalatú sötétzöld, éjjelen át állva ibolyaszínűvé válik. 3. példa: 4-benziloxi-3-(3'-dimetilamiino-propil)-indol 4-benziloxi-indolból és ^-klór-propionilkloridból az 1. példában leírthoz hasonló módon 4-benziloxi-S-^-klór-propionilJ-indolt állítunk elő, majd ezt dimetilaminnal reagáltatva 4-benziloxi-3-(/;f

-dimetilamino-propil)-indo!lá alakítjuk át; hexaéderes kristályokat képez, acetonból, op. 131—132°, Keller-féle színreakció: sötétkék; Van Urk-féle színreakeió: ibolyás árnyalatú világoskék. A fenti termékből litiumalumíniumhidriddel történő redukció útján kapjuk a 4-benziloxi-3--{3'-dimetilamino-propil)-indolt; benzol és petroléterelegyből átkristályosítva prizmás és tű alakú kristályokban kapjuk a 84—86° olvadáspontú tisztított terméket. Keller-féle színreakció: barnászöld; Van Urk-féle színreakció: kék. 4. példa: 4-oxi—3-(3'-dimetilaminiO-propil)-indol Először is 4-benziloxi-3~(3'-dimetilamino-propil)indolt állítunk elő az előző példában leírt módon; benzol és petroléter elegyéből prizmás és tű alakú kristályokat kapunk, op. 84—86°. 662 mg 4—benziloxi-3-{3'-dimetilamino-propil)-indol és 400 mg alumíniuinoxid-hordozóra felvitt 5%-os palládiumkatalizátor elegyét 50 ml metanolban hidrogénnel rázatjuk a hidrogénfelvétel befejeződéséig- A katalizátort leszívatjuk, a metanolt ledesztilláljuk és a maradékot metanol és kloroform elegyéből átkristályosítjuk, a kapott termék olvadáspontja 196—199°. Keller-féle színreakció: előbb piszkosan zöld, majd kék; Van Urk-féle színreakció: kékesibolya. 5. példa: l-metil-3-(2'-dimetilamino-eui)-4-benziloxi-indol Először — amint az 1. és 3. példában leírtuk — 4-benziloxi-indolil-magnézium^bromidot klórecet-Bav-kloriddal reagáltatunk, a reakcióterméket dimetilaminnal kezeljük és litiumalumíniumhidriddel redukáljuk. A 3-(2'-dimetilamino-etil)-4-benziloxi-indol éter és petroléteLr elegyéből prizmákban kristályosodik, op, 119—121°. Keller-féle színreakció: olívabaroa; Van Urk-féle színreakció: kék. Káliumamid folyékony ammonias oldatához, amelyet 165 mg káliumból készítettünk, 900 mg 3-(2'-climeti!amino-etü)-4-benziloxi-indolt adunk, az elegyet 30 percig keverjük —60° hőmérsék-