149889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-vegyületek előállítására
10 149.889 elegyéből történő átkristályosítás után 186—187°on olvad. 12. példa: l-metil-l-acetoxi-3/Mhidroxi-20~oxo-pregna-5,16--dién (VI), kiindulva a (XXIXb) vegyületből A 11. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, csupán azzal az eltéréssel, hogy 20 g 1-metil-l-hídroxi-ZÍ25 ( 37 ) -dehidro-dioszgenm-3- acetátból (XXIXb) (előállítva a 32. példában leírt módon) indulunk ki; ily .módon 3,97 g (VI) terméket kapunk, amely 183—185°~on olvad. 13. példa: l-metil-l-acetoxi-3r-ihidroxi-20-oxo-16a,17«-epoxi-pregn-5-én (VII), a (VI) vegyületből kiindulva 9.4 g (VI) vegyületet a 10. példában leírt módon kapott nyers termék alakjában 150 ml metanolban oldunk, az oldatot -|- 8° hőmérsékletre hűtjük le, majd hozzáadunk 12 ml 4 n nátriumhidroxidoldatot és 24 ml 33%-os hidrogénperoxidot. Az elegyet 4 óra hosszat -4- 4° hőmérsékleten tartjuk, majd 2 ml ecetsavat adunk hozzá és az elegyet 600 ml 30%-os vizes nátriumklorid-oldatba öntjük. Az így kapott elegyet etilacetáttal extrabMljuk, a kivonatot vízzel mossuk, majd szárazra pároljuk be. Ily módon 9,5 g (VII) vegyületet kapunk, olajszerű termék alakjában. 14. példa: l-metil-l,3/5 -diacetoxi-20-oxo-16oi,17«-epoxi-pregn-5-én (IX), a (VII) vegyületből kiindulva 9.5 g (VII) vegyületet 10 ml ecetsavanbidrid és 25 ml piridin elegyével éjjelen át szobahőmérsékleten aeetilezünk. Ezután az oldatot jeges vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatból az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot 25 ml metanollal felvesszük (az oldószer elpárol ogtatása útján kapott maradék menynyisége 9,7 g). A metanolos oldatból 2,75 g nyers (IX) vegyületet nyerhetünk ki, amely 155—175°-on olvad. A metanolból átkristályosított termék olvadáspontja 173—177°-ra emelkedik. Az anyalúgok „Florisil" szilíciumdioxidon történő kromatografálása és az oszlop benzolos eluálása útján második frakcióként 1,5 g (IX) vegyületet nyerhetünk ki, amelynek olvadáspontja 174—177°. 15. példa: l-metil-3,20-dioxo-l, 6«,17oL-epoxi-pregna-1,4-dicn (VIII), a (IX) vegyületból kiindulva 0,81 g (IX) terméket 25 ml metanolban oldunk, az oldathoz 1 g káliumhidrogénkarbonát 5 ml vízzel készített oldatát adjuk és az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszaesepegő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet ecetsavval semlegesítjük, vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az oldószer elpárologtatása útján a nyers (VII) vegyülethez jutunk. Ezt 30 ml acetonban oldjuk, —10° hőmérsékletre hűtjük le az oldatot és keverés közben 0,8 ml oxidáló-oldattal (az lb. példa szerinti módon elkészítve) kezeljük. 15 perc múlva nátriumhidrogénszulfit-oldatot adunk hozzá, majd az elegyet metilénkloríddal extraháljuk. Az oldószert ezután elpárologtatjuk, a maradékot 20 ml metanolban oldjuk, majd 0,8 g káliumkarbonát 1 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá és nitrogén-légkörben 5 percig forraljuk az elegyet. Ezután ecetsavval semlegesítünk, kis térfogatra pároljuk be az elegyet, vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatból az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot „Florisil" szilíciumdioxidon kromatografáljuk. Az oszlopot benzollal eluáljuk, az eluátumot szárazra pároljuk be és a maradékot aceton és éter elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 0,4 g (VIII) vegyületet kapunk, amely 208—210°-on olvad; ibolyántúli abszorpciós színképe 252 minimikronnál abszorpciós maximumot mutat. 16. példa: l-nietil-l,3/J-diacetoxi-20-oxo-17a:-hidroxi-pregn-5-én (XI), a (IX) vegyületből kiindulva 2,5 g l-inetil-l,3/? -diacetoxi-2Ü-oxo~16a,17«-epoxi-pregn-5-én (IX) 12,5 ml ecetsavval készített oldatához cseppenként hozzáadunk 4 ml brőmhidrogénsavval (32%) telített ecetsavat, 15° hőmérsékleten. Az elegyet 45 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd lassan beöntjük 200 ml jeges vízbe. A levált csapadékot leszűrjük, vízzel semlegesre mossuk, majd szobahőmérsékleten, vákuum alatt megszárítjuk. Az így kapott (X) brómhidrint 60 ml dioxánban oldjuk és az oldatot szobahőmérsékleten, légköri nyomás alatt, 0,75 g palládiumok orom és 2,5 ml vízmentes trietilamin jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük és az oldatot szárazra pároljuk be. A maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot vízzel semlegesre mossuk, majd szárazra "pároljuk be. Az így kapott nyers (XI) terméket aceton és petroléter elegyéből átkristályosítva 2 g (XI) vegyületet kapunk, amely 170—174°-on olvad. 17. példa: l-metil-l,3/,> ,17o , .-triacetoxi-2 l O-oxo-pregn-5-én (XII, R" = Ac), a (XI) vegyületből kiindulva. 2 g (XI) vegyület, 6 ml ecetoavanhidrid és 50 mg p-toluolszulfonsav elegyét 1 óra hosszat hevítjük 100° hőmérsékleten. Lehűlés után az elegyet jeges vízbe öntjük és a szteroidot etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, azután pedig vízzel mossuk, majd szárazra pároljuk be. A maradékot 50 ml benzolban oldjuk és 50 g 30— 60 szitafinomságú szemcsékből álló „Florisil" sziliciumdioxidon kroimatografáljuk. A benzollal és a benzol és éter 9 : 1 arányú elegyével eluált frakciókat bepároljuk és a maradékot éteriből kristályosítjuk. Ily módon 0,9 g tiszta (XII, R" — Ac)
