149889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-vegyületek előállítására

T 149. vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 183— 185°. 18. példa: 1 -metil-17«-hidr oxi-1,2-dehidro-progeszteron (XV), kiindulva a (XII, R" = Ac) vegyületből 0,9 g (XII, R" = Ac) vegyületet 25 ml metanolban oldunk és 0,9 g káliumhidrogénkarbonát 5 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet 1 óra hosszat forrásban tartjuk. Lehűlés és ecetsavval történő semlegesítés után az elegyet. 10 ml térfogatra pároljuk be, majd vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilaoetátos kivonatot vízzel mossuk, majd szárazra pároljuk be. A maradékként kapott (XIII, R" = Ac) vegyületet 30 ml acetonban oldjuk és az oldatot — 10° hőmérsékletre hűtjük le. 0,9 ml oxidáló-oldatot (az lb. példa sizerinti módon elkészítve) adunk hozzá és az elegyet 15 percig —10° hőmérsékleten tartjuk. A krómsav feleslegét nátriumhidrogénszulfit-oldattal redukáljuk, az egész elegyet vízzel hígítjuk és a kapott terméket etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot vízzel mossuk, majd bepároljuk. A maradékként kapott (XIV, R" = Ac) vegyületet 20 ml metanolban oldjuk,-.0,8 g káliumkarbonát 1 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet nitrogén-légkörben 5 percig forraljuk. Az oldatot ezután ecetsavval semlegesítjük, vákuum alatt bepároljuk, etilacetátot adunk hozzá, a szerves oldószeres oldatot vízzel mossuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékként kapott nyers (XV) vegyületet benzolos oldatban 12 g „Florisü" szilíciumdioxidon kromatografáljuk. 10—25% étert tartalmazó benzollal eluálunk, majd az egész eluátumot bepároljuk. A maradékot aceton és éter vagy aceton és petroléter elegyéből kristályosítva 450 mg tiszta (XV) vegyületet kapunk, amely 220—224°on olvad, ibolyántúli színképe 250 millimikronnál mutat abszorpciós maximumot. 19. példa: l-metil-17y-acetoxi-3,20-dioxo-pregna-l,4-dién (XVI, R" = Ac) előállítása a (XIV, R" = Ac) vegyületből kUndulva 0,28 g l-metil-l,17a-diacetoxi-3,20-dioxo-pregn-5-én (XIV, R" = Ac) 25 ml etanollal készített oldatához 2,5 ml' n kénsavoldatot adunk és az elegyet 5 percig hevítjük. Azután 0,5 g káliumacetátot adunk az elegyhez és vákuum alatt 10 ml térfogatra pároljuk be. Utána vizet adunk az elegyhez, a csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, megszárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. Ily mó^ don 95 mg (XVI, R" = Ac) vegyületet kapunk, amely 196—198°~on olvad, ibolyántúli színképe 251 millimikronnál mutat abszorpció-maximumot ( e = 12 400, 950/o-os etanolban). 20. példa: l^S^OA-trihidroxi-pregn-ö-én (XVIII) előállítása a (XVII) vegyületből kiindulva . 889 11 52.4 g litiumalumíniumhidridet 1,57 liter tetrahidrofuránban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten hozzáadunk 655 ml tetrahidrofuránban oldott 65,5 g lß,3:/?-diacetbxi-20--oxo-pregn-5-ént (XVII) (ez1 utóbbi vegyület előállítása Lapin fentebb idézett közleménye szerint történhet). Ez a hozzáadás kb. 70 percig tart, utána az elegyet 2 óra hosszat forrásban tartjuk. A szokásos további feldolgozás után a kapott nyers , terméket vizes metanolból kristályosítjuk. Ily módon 37,5 g (XVIII) vegyületet kapunk, amely 259— " 261°-on olvad. t . 21. példa: : l^-hidroxi-3/5',20ß-diacetoxi-pregn-5-en . (XIX) előállítása, a (XVIII) vegyületből t kiindulva ) 68,5 g (XVIII) vegyületet 822 ml ecetsavban oldunk és az oldathoz 274 ml ecetsavanhidridet adunk, majd az elegyet 3 óra hosszat 60° hőmérsékleten tartjuk, utána pedig szobahőmérsékleten hagyjuk 8 napig állni. Az elegyet ezután vákuum alatt bepároljuk, az olajszerű maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot 10%-os vizes káliumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot benzol és etilaoetát elegyével felveszszük, alumíniumoxidot hozzáadva 15 óra hosszat keverjük, majd a szuszpenziót leszűrjük. A szűredékből az oldószereket vákuum alatt elpárologtatt juk és a kapott porszem maradékot metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 43 g (XIX) vegyületet kapunk, amely 140—150°-on olvad. Ezt a nyers terméket hexán és etilacetát elegyéből átkristá'. lyosítjuk, amikor is 26,5 g tiszta (XIX) vegyülethez jutunk, amelynek olvadáspontja 158—160°. ~ 22. példa: j l-oxo-3/?,20^-diacetoxi-pregn-5-én (XX) előállítása a (XIX) vegyületből kiindulva 26.5 g (XIX) vegyületet 3,57 liter acetomban oldunk és ehhez az oldathoz 17,4 rnl oxidáló-oldatot (elkészítve az lb. példában leírt módon) adunk, miközben az elegyet +15° hőmérsékleten, nitrogén-légkörben tartjuk. Ez a hozzáadás kb. 10 percig tart; ezután az elegyet még 4 percig keverjük. Utána az elegyet 17,9 liter vízzel hígítjuk, éjjelen ~ át szobahőmérsékleten keverjük, majd a képződött csapadékot leszűrjijk és vízzel mossuk. Az így kapott nyers (XX) terméket megszárítjuk és izopropiléterből kristályosítjuk; ily módon 16,8 g (XX) vegyületet kapunk, amely 101—104°-on olvad. :, 23. példa: t l-metil-l,3p',20/3-trihidroxi-pregn-5-én (XXI) előállítása a (XX) vegyületből kiindulva 10,8 g magnéziumból, 63 g metiljodidból és 0,9 liter vízmentes éterből metilmagnéziumjadid-ol-1 datot készítünk és ehhez lassan, forralás közben 18,6 g (XX) vegyület 1,08 liter tetrahidrofuránnal