149889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-vegyületek előállítására
12 149.889 készített oldatát adjuk. Ez a hozzáadás 1 óra hoszszat tart. Ezután az étert ledesztilláljuk, miközben egyidejűleg tetrahidrof uránt adunk az elegyhez, mindaddig, míg a belső hőmérséklet 63°-ra nem emelkedik. Ezután az elegyet további 15 óra hosszat forrásban tartjuk, majd 1,2 liter vizes 25%-os ammóniumkloridoldat hozzáadása útján elbontjuk a reakcióelegyet. A szokásos módon végzett extrakció és az oldószer elpárologtatása után a kapott nyers terméket etilacetátból kristályosítjuk; ily módon 10 g (XXI) vegyületet kapunk, amely 213—214°-on olvad. 24. példa: l-metil-l,3/'-dihidroxi-20-oxo-pregn-5-én (XXII) előállítása a (XXI) vegyületből kiindulva 2,1 g (XXI) vegyületet 283 ml acetonban oldunk és az oldatot 3,35 ml oxidáló-oldattal (előállítva az lb. példában leírt módon) kezeljük, + 15° hőmérsékleten, nitrogén-légkörben történő keverés útján. Az elegyet még 4 percig keverjük, majd 1,4 liter vízzel hígítjuk. Utána az elegyet 2 óra hoszszat hűtőszekrényben tartjuk, majd a csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 0,72 g (XXII) vegyületet kapunk, amely 180— 185°-on olvad. Az anyalúgok bekoncentrálása és éterrel történő extrakciója útján még 0,28 g (XXII) vegyületet kapunk második frakcióként, amely 185—188°-on olvad. 25. példa: -l-metil-l-hidroxi-3,20-dioxo-pregn-5-én (XXIII) előállítása a (XXII) vegyületből kiindulva 0,72 g (XXII) vegyületet 97 ml acetonban oldunk és az oldatot a 24. példában leírt módon 0,5 ml oxidáló-oldattal (előállítva az lb. példában ieírt módon) kezeljük. Ily módon 0,41 g (XXIII) vegyületet kapunk, amely 188—195°-on olvad. Metanolból történő átkristályosítás után az olvadáspont 202—204°-ra emelkedik. 26. példa: 1-metil-l-hidroxi-progeszteron (XXIV) előállítása a (XXIII) vegyületből kiindulva 0,28 g (XXIIII) vegyület, 12 ml metanol és 1 ml n kénsavoldat elegyét 1 óra hosszat forraljuk. Lehűtés után a csapadékot leszűrjük és megszárítjuk. Ily módon 0,17 g (XXIV) vegyületet kapunk, amely 178—182°-on olvad. Etilacetátból történő átkristályosítás után az olvadáspont 188°-ra emelkedik. A termék ibolyántúli színképe 244 millimikronnál mutat abszorpció-maximumot. 27. példa: l-metil-l-acetoxi-3^-hidroxi-20-oxo-pregn-5-én (XXV) előállítása a (VI) vegyületből kiindulva 2,25 g l-metil-l-acetoxi-3/?~hidroxi-20-oxo-preg~ na-5,16-diént (VI) (előállítva a 11. példában leírt módon) 112 ml etilacetátban, 2,25 g 3%-os palládiumkorom katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten és közönséges nyomáson hidrogénezünk. 1 mól hidrogén megkötése után a hidrogénezést megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük és a szűredéket vákuum alatt szárazra pároljuk be. A maradékot izopropiléterből kristályosítva 2.02 g (XXV) vegyületet kapunk, amely 189—190a-on olvad. 28. példa: l-metil-l-acetoxi-3,20-dioxo-pregn-5-én (XXVI) előállítása a (XXV) vegyületből kiindulva 0,5 g <XXV) vegyületet 21 ml acetonban oldunk és az oldatot nitrogén-légkörben, —10° hőmérsékleten 0,63 ml oxidáló-oldattal (előállítva az lb. példa szerinti módon) kezeljük. Ezután a keverést — '.üc ' hőmérsékleten további 15 percig folytatjuk, majd 2.5 ml metanolt adunk hozzá és az elegyet 100 ml vízzel hígítjuk. A képződött csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, majd megszárítjuk. Ily módon 0,4.1 g (XXVI) nyers terméket kapunk, amely 170—174°-on olvad 29. példa: 1-metil-l-acetoxi-progeszteron (XXVII) előállítása a (XXVI) vegyületből kiindulva 0,5 g nyers (XXVI) vegyületet 39 ml metanol, 2,37 ml n kénsavoldat és 7,72 ml víz elegyében oldunk és az oldatot 1 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. A metanolt vákuum alatt ledesztilláljuk, a kapott olajszerű maradékot etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot 10%-os vizes káliumhidrogénkarbonát-oldaítal, majd vízzel mossuk, azután nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert vízfürdőn elpárologtatjuk és a visszamaradó olajszerű terméket szilikagélen kromatografáljuk. 25% etilacetátot tartalmazó benzollal eluálva 0,105 g tiszta (XXVIT) vegyületet kapunk, amely 136—138°-on olvad. A káliurríbromiddal összesajtolt termék infravörös színképe: az alábbi sávokat figyelhetjük meg a színképen: 1726 cm-1 (észter) 170'5 cm-' (>C = 0 a 20-heiyzetben) 1668 cnr1 (>C = 0 konjugálva a 3-helyzetben) 1612 cm-' (/(*) A termék ibolyántúli színképe: tmax (etanol, 95") =.252 millimikron. ,( e— 14 980). 30. példa: l-metil-l,2-dehidro-progeszteron (XXVIII) előállítása a (XXVI) vegyületből 'kiindulva 1,5 g (XXVI) vegyületet 33 ml metanolban oldunk és a forrásban tartott oldathoz 1.32 g káliumhidroxid 1,65 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 5 percig visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd 1.44 ml ecetsavval semlegesítjük és 21 ml vizet adunk hozzá. A levált csapadékot
