149888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenil-alfa-piridil-ecetsav észterek előállítására
Megjelent: 1962. december 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG #^% SZABADALMI LEÍRÁS ÜKSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.888. SZÁM Nemzetközi osztály: KE—653. ALAPSZÁM Magyar osztály: C 07 d 2 12 p 1—5 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás a -fenil-a -piridil-ecetsavas észterek előállítására Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R. T. Feltalálók: Kreidl János oki. vegyész, Jäger Sándor vegyészmérnök, Benke Béla vegyészmérnök, budapesti lakosok A bejelentés napja: I960, szeptember 24. Az «-fenil-a-piridil-ecetsavas észterek a gyógyszer szintéziseknél, mint fontos közbülső termékek szerepelnek. A met'hylészter származék a nagy élénkítő hatással rendelkező «-fenil-a-piperidil-eeetsavmetilészter HCl kiindulási anyagát képezi. A fenti gyógyszerkészítményekkel szemben jelentkező megnövekedett kereslet következtében az a-fenil-rt-piridil-eoetsavmetilésztier nagy gyakorlati jelentőségre- tett szert. Előállításária többféle eljárás ismeretes. Iparilag használatos eljárás a Helv. Ch. Ac. 27. 1748. által ismertetett módszer, amely «-fenil-«-piridil-acetamidból indul ki. Az eljárás az amidszármazékot a megfelelő nitrilszármazékból állítja elő. Kitermelése nitrilszármazékból az észterszármazékra 73,90/o. Ismeretesek eljárások nitrilszánmazékokból közvetlen az észterszármazék előállítására. Ezeknek az eljárásoknak azonban gyakorlati jelentőségük nincs, mivel gyenge kitermelést adnak és ipari alkalmazásuk nehezen valósítható meg. L. Panizzon (Helv. Ch. Ac. 27. 1748.) közlése alapján a nitrilszármazék elszappanosítása kényes folyamat, felemelt hőmérsékleten kénsav hatására a nitrilcsoport teljes lehasadása, hidegen tömény kénsavval vagy sósavval a szappanosítás a sayamidszármazékig következik be. Megemlíti, hogy a nitrilszármazékból koncentrált sósavval az elszappanosítást a savszármazékig lehet levezetni, amiből alkoholos dehidratálással, majd diazometános észterezéssel —• nagyon gyenge kitermeléssel — metilészterszármazék előállítható. Részletesebb leírást és kitermelést nem közöl. . A 269.338 sz. svájci szabadalmi leírás ugyancsak említést tesz az észterszármazéknak nitrilszármazékból történő előállítására. Ez az eljárás az ismert Pinner reakció analógiájára metanolos közegben sósavgázzal reagáltatja a nitrilszármazékot. Részletesebb leírást és kitermelést szintén nem ad meg. Ez az eljárás a keletkező iminoéter izolálását teszi szükségessé, amiből további hidrolízissel juthatunk az észterszármazékhoz. Az eljárást 55%-os kitermeléssel megismételtük. A fentiekből megállapítható, hogy eddig nem voltak ismeretesek olyan eljárások, amelyek a nitrilszármazékból egy lépésben történő észterszármazék előállítására ipari alkalmazásra felhasználhatók lettek volna. Olyan eljárások sem voltak ismeretesek, amelyek a nitrilszármazékból az észterszármazékig vezető egylépéses reakcióutat, vagy a savamidszármazéknak észterszármazókká történő átalakítását kénsavas ágenssel oldották volna meg. Kísérleteink során azt a meglepő felismerést tettük, hogy az «-fenil-a-piridil^acetonitrilt megfelelő töménységű koncentrált 'kénsavval reagáltatva, majd alkohol hozzáadásával forralva igen jó kitermeléssel (90—95%) állíthatók elő az <*-fenil-«-piridil ecetsavas észterek. Felismerésünk nagy ipari jelentősége a hozam lényeges megnövekedésében és könnyű gyakorlati kivitelezhetőségében jelentkezik. Találmányunk amellett, hogy szükségtelenné teszi a savamidszármazéknak mint közbülső fázisnak előállítását, azzal az ipari előnnyel is rendelkezik, hogy szükségtelenné teszi a termék kristályosítással történő tisztítását.
