149754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1. 4-benzodiazepin-származékok előállítására

149.754 11 méket kapunk, mely a benzolos oldatból kiválik és leszűrjük. A szűrlet bepárolása és a maradéknak kb. 45 ml etanolban '0°-on való kristályosítása után azonos olvadáspontéi második kitermelést kapunk. Acetonban való átkristályosítással tiszta 8-klór-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2--(llí)-ont kapunk, mely 214—215°-on olvadó, szürke, hexagonális prizmákat alkot. , A kiindulási termékként használt 2-amino-4--klór-henzofenont az alábbi módon állíthatjuk elő: 500 ml eeetsavanhidridben oldott 100 g 4-klór-antranilsavat' 30 percen át visszafolyatás közben melegítünk; ezután 300 ml ecetsav és ecetsav -anhidrid elegyet légköri nyomáson ledesztillálunk és a szilárd maradékot 500 ml forró benzolban oldjuk. Az oldatot mintegy 200 ml térfogatra besűrítjük és még melegen 250 ml petroléterrel (60—70°) kezeljük. Néhány órán át 0°-on való állás után a kivált 2-metil-7-klór-4H-3,l-beinzoxazi.n-4-o.n. terméket szűrőre gyűjtjük, háromszor 200=—200 ml hexánnal mossuk és 2 órán át 65°-ors vákuumban szárítjuk. Előbb a "Tjkásos módon'fenil-marr

r>é"iu'Tihror'

;

-l ddaíot kes/ tunk 12 35 g ma'mí.z um 7b Ű ii -. ce

i ^j

s/tj Ildit bi omben^ol

es 250 mi u ii it -> e PI teLh ni ^av il E_d Keveies is je íi.i 1 )i \ lo i u 1 ) _/un e^ oi 1

foUd Lif

t '»4 ÍJ

*, 2-TTI^.1 il-7 ' I i-^I 3 l-ben o^ /m-l m o U^alioz c* ]Ul -\ kc-pTM 1UO 1 kCIOeT n t <- „\ Ol a h s/lt snbnjine -.lAk t i le eijuí r iic 1 2 ' maorin 1

In

r

s

l

3J ^

ipiiL)tf

1 c i ">t 11. >. \" ele<;i ,j u niet

t

c

i "'i I £>^ | k IfOPstlt 1 iCnhiAt 1 T

l i 1 lf te incKj

i

h i ns oi r

5

' i u in J J II 1 1 k \ 1 ) ttLgck

1 1 MZ ír sí ^ r. ívnsi-i ifra i if

k i/ oi

Ki / u i 1 L. mpa^ fi5 -' í 1 1

i í ül 1 i u<(V i T "• ,

oi \ n u JOU ml neonul t ) ion natu^mlu^ u\d oldatt 1

1 /

J s k< „ c "• I t^-ii i i ^ ] kii' it-kuul bidi o z ] i T

ulk u I I i ° i + 1 c ion i U)K i i i t <- L 2 i 1 °i i -L e i i i i v i i_n lo-, t\U v nut u ?J mos i. t Vi \ ih o i 1 p c r

>

p

( Ti i, a iii i i) f

i e k. rí i i )) i t It 3 l rp n i i ^ J k t L ti11

]

ik ail Wi is b° ii p i ] b i ' J0 i u1 1|

il r

' T

\ el

1 <- 1 -, ^ í 1 1 lilik 1 1 -k \ J ) Jlt"- ÍL 1 ' 1 i ii t kkl >. 1 ) F\H } 1 r

O k h iL ill li n1

) i ° í 'J H 1 2 1

_ 2 n c '

iiímo n«_ti-Lv az )íi io ° iiil i > ! "" t JL i o a pm-1

1 111 bt-t ' ±^ i* if

ii

J i 1 t »LI TjdlJJlf 17 1 J ">K ' i s 1 -ilr

f-it raknék c (,-> 1_|

\i'i ' ' \ ' > n. s"1

-hositisi í t i 1 sia

] is 5 (! - 1 -JH-1 4-ben" 1 •>/ pi] 1ID oi c LCDUIIK Ace <. nbri/cio-=n

\ i kii-jl -d\c snassi1

^

tis/L 21Q

-220-on oi id i in' vCi Kpijk ( i± eh n tul ) A kimdu^u.1 ^.ii\a0

ot

ci._. uiv-^bi modou ailn hatjuk elő: 5,55 g magnéziumból, 50,0 g p-brom-benzotrifluoriaból és 110 ml vízmentes éterből előállított p-trifluonmetil-fenil-magnézium-bromidot keverés közben, 3 óra leforgása alatt, 20°-on 33,0 g 2-metil-4H-3,l-benzoxazin-4-on 3-00 ml metilénkloriddal készült oldatához adunk. A reakcióelegyet további fél óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 50 g ammóniumkiorid és 500 g jég elegyére öntjük. Az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éter es kivonatot besűrítjük ós nyers terméket kapurak, melyet egy óra hosszat 300 ml etanol és 300 ml 3 n nátriumhidroxid elegyével, visszafolyatás közben melegítve hidrolizálunk. Petroléteres (60—70°) extrakció sárga szilárd terméket ad. A petroléterben oldható anyagot 200 g semleges alumíniumoxid on (akti vitásfok II, 3% víztartalommal) kromatograf áljuk, petroléterrel (60—70°) és peiroléter (60—70°) éter (9 : 1) elegyével eiuáljuk, amikor is 11,61 g sárga, szilárd 2-amkio-4'-trifhiorinetil-benzoíenont kapunk. • 150 ml hexánban való átkristályosítás után tiszta, 97—99 -c-n olvadó terméket kapunk (sárga tűk). Az analitikai tisztaságú minta olvadáspontja' 99— 100°. » 25. példa: 2,00 g '2-a,

mino-3'-trif'luormetil-be:nzofenOirit

8-iriíluormí!tilj

5-fenil-3H-l,4-j

benzodiazepin-2(lH)-on -•előállítása céljából a fent leírt módon gliciii-észter-hidrokloriddal 'kezelünk. A nyers reakcióterméknek étéiben és benzolban való kristályosítása útján 200—205° között olvadó nyers terméket kapuink Ezt a terméket 20 ml acetonban oldjuk, 5 g semleges alumínium oxidon (a'ktivitááfok II, 3% víztartalommal) átszűrjük, majd aeeton-benzolban átkristályosííjuk. Tiszta 5-(3-trifluornietil-ie;nil)-3H-l,4-i

benzo'diazepiri-2(lII)-ont kapunk, olvadáspont 204—205° (színtelen, lapos tűk). A kiindulási terméket az alábbi módon állíthatjuk elő: 5,55 g magnéziumból, 50,0 g m-brám-trifluormeti1

^

r

'i°zo

1

ból

ps 110 ml vízmentes étedből előli i oi t l ol )0 •i 1 !b ' -li r

b

oimetil-feml- iwn / i i o omid ol írs loJo n*i o i leid i btt -'Q-on p ' t lb, i'n i J3 o q i m i. i ) ii nli}" li >. A i i o i-1 / -i i jj c i o Ybj iel rií hos '\\ ii >. v ie rt i )0 •> iiiüi iki > 1 is 5rr

^ c fle^^ i in iiv cs P lj

ltn

it a 1 íi hig-viük i t ^ ídiths« ] cs az o1 lo 1 1 pott i Ci t°i nei Pt ^50 J 3 n natu p'ii'n id 1 J. s L J oi i ?t T "^o

l >"e,

-se1

hiaii i i h^" idts" utai ai cp n . i ti ' -t i es e + i-lr

i rk

j

t kapunk

^z 111 1 -1

1^

1 ) 1 ( 1 Ti\!t -,f k T

II ) k c m .toi] ifidjuif 'N m idcn tiíikait termelőiek petiroleterrel (60—70 ) való eluálúsa után, petroléter (60—70°) ' és éter {9 : 1) elegyével sárga 2-a)mino-3'-trifluormetil-,benzofenon (olvadáspont 89—92°) eluálható. 5 ml éterben és 30 ml petroléterben (60—70°) való kris£ ) íi s i i ~> 1 ( -T P , ( í t i n _t 11 1 le t -i 1 1 11 1] í IL b-tn i i ^ r l ) "> ; in ct 6f , /t ta1

^n

i 'Hilf c A nkt