149732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
szerekkel könnyen alakítható át aminoesoporttá. Ilyen csoport pl. a nitro-, fenilazo- vagy helyettesített fenilazo-csopart lehet, amelyek kémiai vagy katalitikus redukció útján alakíthatók át könnyen amino-osoporttá; lehet az Á csoport aoe~ tilamino- vagy karbalkoxiamino-csoport is, amelyek hidrolitikus módszerekkel alakíthatók át könnyen amino-csoporttá, amennyiben A alkanilamino- vagy karbalkoxiamino-csoport, úgy ennek átalakítása amino-csoporttá „in situ" iß történhet. A találmány szerinti eljárással előállítható új 4,6-diszubsztituált pirimidinek az alábbi (II) általános képletű új, 6-helyzetben helyettesített 4-szulfanilamido-pirimidineik előállítása során használhatók fel: MR"' R» _ NH ~f X -SO9—NH—v N (II) — ahol R" hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkanoilcsoportot, R! " rövidszénláncú alkilcsoportot, M pedig oxigén- vagy kénatomot jelent. A (II) általános képletű 6-helyi:etben ' helyettesített 4-szulfanilamido-pirimidinek előállítása, amelyre egyidejűleg szabadalmat jelentettünk be, oly módon történik, hogy a) valamely alábbi (III) általános képletű íenilszulfonsav-származékot A—\ \, SO; — X (III) valamely alábbi {IV) általános képletű pirimidinszármazékkal kondenzálta tunk >N (IV) N — ahol A egy — NHR" csoportot vagy valamely ilyenné átalakítható csoportot, Z egy — MR'" csoportot vagy valamely ilyenné átalakítható csoportot jelent, mimellett R" és R'" jelentése megegyezik a (II) képlet alatt adott meghatározás szerintivel, míg X és Y jelentése a következő lehet: ha X halogénatom, akkor Y aminocsoport, ha pedig X a —• NH-fém csoportot képviseli, akkor Y szerves ammónium-, rövidszénláncú alkilszulíonil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkilmerkapto-, arilmerkapto- vagy ariloxi-csoport vagy halogéngyök — amikor is az alábbi (V) általános képletű szulfanilamid-vegyületet kapjuk: Z A—'•; S~ y• SOo — NH ->N •N (V) és, amennyiben ez szükséges b) a fenti reakcióimenet bármely szakaszában a következő műveleteket végezhetjük: 1. az A csoportot —NHR" csoporttá alakítjuk át, 2. a Z csoportot —MR'" csoporttá alakítjuk át és/vagy 3. kívánt esetben a fentebbi (II) általános képletnek megfelelő vegyület alkálifémsóját képezzük. A találmány szerinti vegyületek előállítása előnyösen a 4,8-diklór-pirimidinbői kiindulva történhet, míg ez utóbbi vegyület a 4,6-dioxi-pirimidinből nyerhető foszforoxikloriddal való kezelés útján. A 4,6-dioxi-pirimidint az irodalom már ismertette (J. Chem. Soc. 1943, 389). A 4,6-diklórpirimidint valamely tercier aminnal, mint pl. trimetilaminnal reagáltathatjuk N,N-dimetilacetamid vagy más alkalmas közeg jelenlétében. Trimetilamin alkalmazása esetén 4-klór-6-pirimidirűl-trirnetilammőniunikloridot kapunk termékként, amely azután valamely alkálifémmel és valamely rövidszénláncú alifás alkohollal reagáltatható, a 4-helyzetben rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített 6-pirircidinil-trimetilammóniumiklorid előállítása céljából. Ez utóbbi vegyületet azután szulfanilamiddal vagy ennek valamely alkálit emső jávai reagáltathatjuk, amikor is a 6-helyzetben rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített 4-szulfanilamido-pirimidínekhez jutunk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 1 literes gömblo>mbikba, amely vissvaesepegő hűtővel és szárítócsővel van felszerelve, 22,0 g 4,6-dioxi-pirimidint mérünk be, majd ehhez 300 g foszfor oxikloridot és 12 ml dimetilanilint adunk és az elegyet 3 óra hosszat forraljuk vsszacsepegő hűtő alatt. A íoszíoroxiklorid feleslegét ezután csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk, majd a maradékot 30O g jég és víz keverékére öntjük keverés közben. A leváló barna, szilárd anyagot leszűrjük és a szüredéket háromszor extraháljuk 150—150 ml éterrel. A 'különválasztott barna színű szilárd anyagot ezután feloldjuk az egyesített éteres kivonatokban és a kapott oldatot két ízben mossuk 75—75 ml 1%-os natriumkarbonátoldattal. A 'mosott éteres oldatot vízmentes kalciumszulfáton szárítjuk, leszűrjük és az étert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A kapott barna maradékot aktívszénnel kezelve hexánból kétszer átkristályosítjuk; az így kapott tisztított termék 69—70 C°-on olvad. 6,2 trimetilamint 47 g ^N-dimetilacetamidban oldunk és ezt az oldatot cseppenként, keverés közben hozzáadjuk 14,9 g 4,6-diklórpirimidin 50 g N,N-dimetilacetamiddal készített oldatához. Azonnal csapadék válik le és az elegy hamarosan sűrű szuszpenzióvá válik. A levált termék kis 'mintáját elkülönítve és megelemezve azt találjuk, hogy ez a termék 4HkIór-6-pirimidinil-trimetilammóniumklorid. Az említett sűrű szuszpenzióhoz keverés és hűtés 'közben 2,3 g nátrium 65,0 g absz. metanollal készített oldatát adjuk. Az elegyet 1 óra hosszat tovább keverjük, majd a metanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékhoz 3 egyenértéknyi
