149732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
149.732 3 mennyiségű nátriumszulíanilamidot adunk és az elegyet 30 percig 150 C° hőméréskleten tartjuk, miközben gázfejlődés tapasztalható. Utána az elegyet vízben oldjuk, pH-értékéí híg sósavval 8-ra állítjuk be, majd a kívánt szulfanilamidot kiszűrjük. A szüredéket ezután 4,5 pH-értékre állítjuk be és a levált világosbarna színű, szilárd terméket leszűrjük, mossuk és szárítjuk. A terméket aktívszénnel kezelve eíanolból átkristályosítjuk; 202—203 C°-on olvadó fehér tűkristályokat kapunk. 2. példa: 595 g tiszta, szublimált 4,6-diklórpirimidin. 1630 g nátrium-^szulfanilamid és 1600 g aeetamid keverékét 40 percig 60 C° hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük le, 10 liter vizet adunk hozzá, majd a jelenlevő nem oldódó anyagot leszűrjük és kiselejtezzük. A szüredéket híg sósavoldat cseppenkénti hozzáadása útján (keverés közben) pH-8-ra állítjuk be. Barna színű szilárd csapadék válik le. ezt leszűrjük és kiselejtezzük. Ezután cseppemként további híg sósavat adunk a szüredékhez keverés közben, amikor is világossárga csapadék alakjában válik le a 4^szulfanilai midio-6-klórpirimidin. amely 185 C°-on olvad (kapilláris 175 C°-on behelyezve). A terméket aktívszénnel való kezelés után etanolból átkristályosítjuk, ily módon halványsárga színű tisztított termékhez jutunk, amely 191.5 C°-on olvad (kapilláris 175 C°-on behelyezve). 3. példa: 2 ml trimetilaminnal telített 'benzolhoz • 5 C° hőmérsékleten, vízmentes körülmények között 0,075 g 44dór-6~metoxipiriniidint adunk. Tiszta színtelen oldatot kapunk, amely 10 perc állás után megzavarosodik. A reakcióelegyet 3 napig hagyjuk állni szobahőmérsékleten, majd a szilárd terméket leszűrjük és vákuum-exszikkátorban vízmentes kalciumszulfát felett 3 napig szárítjuk. Az ily módon kapott termék 4-imetoxi-6-pirimidinil^triimetilammóniumklorid. 4: példa: A 2. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 1630 g nátriumszulfanilamid helyett 1990 g nátrium-N4 -acetilszulfanilamidot alkalmazunk. Termékként 4-(N4 -acetil-szulfani.la:mido)-6-klórpirimidint kapunk. 5. példa: 74,5 g 4,6-diklónpirimidint 450 g absz. 'metanolban oldunk 5 C° hőmérsékleten. Ehhez az oldathoz lassan, keverés és hűtés közben 11,5 g fém-nátrium 200 g metanollal készített oldatát adjuk. A hozzáadás sebességét oly módon szabályozzuk, hogy az elegy hőmérséklete ne emelkedjék 25 C° fölé. Ezután a levált szilárd anyagot leszűrjük és kiselejtezzük, a szüredéket pedig 1—6 tf. vízzel hígítjuk, majd éjjelen át 5 C° hőmérsékleten tartjuk. A termékként kapott halványsárga szilárc \ -• i szubliimálás útján tisztitiul itti i 4 i al j i rmé'k alakjában kapjuk a 4j kloi-6-metoxrpiiimidint, amely 34—35 C°-on olvad. 6. példa: 144 g 4-klór-6-metoxipiri, midint 1500 g dimetoxietánban oldunk. Az oldatba vízmentes ammónia-gázt vezetünk be, mindaddig, míg az oldószer 21 rész ammóniát fel nem vesz. Az elegyet ezután vízmentes körülmények között három napig állni hagyjuk, majd 80 C°-ra melegítjük fel és 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. Utána az oldatot leszűrjük és szárazra bepároljuk. A kapott szilárd maradékot hideg 0,1 n nátriumhidroxid oldattal eldörzsöljük, majd benzolból kristályosítjuk; fehér kristályok alakjában kapjuk a 4-amino-6^metoxipirimidint, 7. példa: Nátriummetilmerkaptid-oldatot készítünk oly módon, hogy 60 rész metanolban 1,55 rész fémnátriumot oldunk és ezt az oldatot 0 C° hőmérsékleten metántiollal telítjük. Ehhez a merkaptidoldathoz 0 C° hőmérsékleten, keverés közben, cseppenként 10,28 rész 4,6-diklórpirimidin 40 rész metanollal készített oldatát adjuk. A leváló nátrium-kloridot kiszűrjük és kiselejtezzük. A szüredéket szárazra pároljuk vákuum alatt, amikor is kocsonyás szilárd anyag marad vissza. Ezt 60 C° hőmérsékleten, 0,08 mm Hg-oszlop nyomás alatt szublimál tatjuk; ily módon fehér szilárd terméket kapunk, amely 47—52 C°-on olvad. A termék elemi analízise azt mutatja, hogy a kapott anyag a kívánt 4^klór-6-metiltiopirimidin. 8. példa: Hasonló módon járunk el, amint ezt a 7. példában a 4-klór-6-rnetiltiopirimidin előállítása esetében leírtuk, csupán azzal az eltéréssel, hogy a nátriumot, a metanolt és a metántiolt kétszeres mennyiségben alkalmazzuk. A kapott terméket 60 C° hőmérsékleten, 0,05 mm Hg-oszloip nyomás alatt szublimáltatjuk, amikor is fehér szilárd terméket kapunk, amely 51,5—53,0 C°-on olvad. A termék elemi analízise azt mutatja, hogy a kapott anyag 4,6~bisz-(metiltio)-piriimidm. SzahaőMmi igénypontok: 1. Eljárás az alábbi (I) általános képletű 4,6--diszubsztituált piriimidinek előállítására Y — e képletben Z és Y jelentése az alábbi lehet: ha Z —NH2 Y —OR, —SR ha Z halogén Y — N+ R 3 , —OR, —SR vagy j>_S02 — NH—
