149686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6 alfa-trifluormetil-szteroidszármazékok előállítására

2 149.688 vízzel inossuk, szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot visszacsepegő hűtő alatt 30 percig forraljuk 50 ml metanol és 5 ml 4 n sósav elegyével. Lehűtés után a kívánt termék víz hozzáadására kicsapódik. A száraz nyersterméket eziiikagélen kromatografálva kapjuk a tiszta 6a-trifluormetil—tesztoszteront. A tisztított termék ibolyánúli abszorpció maximuma: 236 m,a ( f= 15 000 etanolban). Az acetát olvadáspontja: 153—155 C°. 2. példa: Az 1. példában leírt eljárással a 17M

-metilte3ztcszteron-3-enol-etiléteréből 6a

-trifluormetil-17«--inetiltesztoszteront állítunk elő. Az amorf termék ibolyántúli abszorpció maximuma: 236 in/i (s = =•• 14 800 etanolban). 3. példa: Az 1. példában, leírt eljárással a /f-androszten--3,17-dion~3-enol-etiléteréből 6a

-trif luormetil- 1!

--androszten~3,17-diont állítunk elő. Az amorf termék ibolyántúli«.abszorpció maximuma: 238 m-t ( = 15 200 etanolban). 4. példa: Az 1. példában leírt eljárással a 19-nor-tesztoszteron-3-enol-ctiléteréből 6a

-trifluoiTnetil-19-nor-tesztoszteront állítunk elő. A kristályos termék olvadáspontja: 157—158 C°, ibolyántúli abszorpció maximuma: 234 m/.t { = 15 000 etúanolban). 5. példa: Az 1. példában leírt eljárással a progeszteron-3-enol-etiléteréből 6«-triíluormetilprogeszteront állítunk elő. Az amorf termék ibolyántúli abszorpció maximuma: 234 m/t ( = 15O00 etanolban). 6. példa: Az 1. példában leírt eljárással a 17«-oxi-ll-dezoxikortikoszteroin-3-enol-etiléteréből 6«-triiluormetil-17a

-oxi-ll-dezoxikortikoszteront állítunk elő. A termék olvadáspontja: 205—206 C°, ibolyántúli abszorpciós maximuma: 235 m/t ( = 14 G00 etanolban). 7. példa: Az 1. példában leírt eljárással a 11-dezoxikortikoszteron-21-acetát-3-enol-etiléte>réből 6a-triftuormetil-ll-dez.oxikortikoszteron-21-acetátot állítunk elő. A termék olvadáspontja: 149—150 C°, ibolyántúli abszorpció maximuma: 234 m/x ( •= = 16 100 etanolban). 8. példa: Az 1. példában leírt eljárással a 9«-íluorkortizon-21-acetát-3-enol-etiléteréből 6a

-trifluorni!etil-9«-fluorkortizon-21~acetátot állítunk elő. A termék ibolyántúli abszorpció maximuma: 233 m/.i ( = 16 000 etanolban). 9. példa: Az 1. példában leírt eljárással a 19~nor-zJ4

-audroszten-3,17-dion-3-enol-etiléteréből 6«-trifluormetií-19-nor-z14

-androszten-3,17~diont állítunk elő. A termék olvadáspontja 172—173 C'\ 10. példa: a) 6«-Trifluormetilkortizon-2ö-etilénke tál-21-acetát. 1,0 g kortizon-3,20-bisz-etilénketál--21-acetát, I?,;Ö g trifluorjódTnetán és 0,5 ml trietilamin. keverékét zárt kvarc-csőben nagynyomású higanygőz-kvarclámpa (Philips 93 119 E típus) ibolyántúli fényével 10 cm távolságból besugározzuk. Utána a triíluorjódnietánt ledesztilláljuk és a maradékot benzolban oldjuk. A változatlan kiindulási anyagot kiszűrjük, a szüredéket hígított vizes nátronlúg oldattal, majd ezt követően vízzel mossuk. Szárítás után az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 15 ml aceton és 2,0 ml 4 n vizes kénsavoldat el egy ében oldjuk és az oldatot szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk, majd víz hozzáadásával kicsapjuk a nyers 6«-trifluo:Fmetil-kortizon-20-etiléínketál-21-aeetátot. Mosás cs szárítás után a nyers termék mennyisége: 520 mg. Metanolból történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja: 248—250 C°, ibolyántúli abszorpció maximuma: 233 m/x ( = 15 150 etanolban), infravörös abszorpció maximumai: 1600, 1678. 1705 és 1744 cm"1

(kloroformban). b) 6f

f-Trifluormetilkortizon. 310 mg 0"-triíluormetilkortizon-20-etilénketál-21-acetátot 50 ml vízmentes metanolban oldunk, majd 23 mg nátriumból és 25 ml vízmentes metanolból készült nátriummetilát oldatot adunk hozzá, és az elegyet 20 percig nitrogén légkörben tartjuk. 0,3 ml ecetsav hozzáadása után az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 20 ml vízzel 30 percig keverjük, majd a szilárd anyagt kiszűrjük és 35 ml metanol és 2,5 ml 8,5 tf%-os vizes kénsavoldat elegyében oldjuk. A kapott oldatot visszacsepegő hűtő alatt 45 percig forraljuk. Lehűlés után az oldatot nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük, és térfogatának 1/4-ére bepároljuk. A betöményített oldathoz 10 ml vizet adunk, és az így nyert szuszpenziót 3X5 ml metilénkloriddal kirázzuk, majd az egyesített kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és ezt követően szárazra pároliuk. Az amorf maradék 6«-trifluormetilkortizO:n. A termék ibolyántúli abszorpció maximuma: 232 m/x ( = 14 450 etanolban). A 21-acetát olvadáspontja: 225—226 C°. 11. példa:, a) 17«-Acetoxipr ogeszteron-3-enol-etiléter. 13,5 g 17«-aeetoxiprogeszteront és 70 mg p-toluolszulfonsavat 200 ml vízmentes benzolban oldunk, majd 6,0 ml etil-orto-formiátot és 5,0 ml abszolút etanolt adunk hozzá. Az elegyet visszacsepegő hűtő alatt 3 órán át forraljuk. Lehűlés után 5 ml piridint adunk hozzá, majd az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot 0,5% piridin t tartalmazó metanolból átkristályosítjuk. Ily mó-