149686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6 alfa-trifluormetil-szteroidszármazékok előállítására
149.686 3 don 9,7 g 17«-acetoxiproges2ieron-3-enol-etilétert kapunk, op.: 159—161 C°. b) 6a -Trifluornietii-17« -acetoxiprogeszterosn. 1,5 g 17*-acetoxiprogeszteron-3-'enol-etiléitert, 0,75 ml vízmentes piridint és 10 g trifluorjódmetánt kvarccsőbe teszünk, melyet lezárás, után, hűtés közben nagynyomású higanygőz-kvarclámpa (Philips 93 110 E típus) ibolyántúli fényével 5 cm távolságról, 48 órán keresztül besugározzuk, majd a trifluorj ődmetánt ledesztilláljuk, és a maradékot 50 ml éterrel kezeljük. Az így keletkezett csapadékot szűrjük, majd a szüredéket hígított sósavval, utána nátriumtioszulfát vizes oldatával s végül vízzel mossuk. Magnéziumszulfáton történő szárítás után az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml metanol és 2 ml 4 n sósav elegyében oldjuk, és az oldatot visszacsepego hűtő alatt 30 percig forraljuk. Lehűlés után 50 nil vizet adunk hozzá, rövid ideig keverjük, a képződött csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, és vákuumban íoszforpentoxid felett szárítjuk. A száraz anyagot 5 ml metanollal hígítjuk, ily módon 750 mg kristályos 6«-trifluormetil-17«-acetoxiprogeszteront kapunk. 2-Metoxietanolból történő ismételt átkristályosítás után a termék olvadáspontja: 205—207, C°, ibolyántúli abszorpció maximuma: 234 ni/x ( = 15 850 etanolban), infravörös abszorpció maximumai: 1055, 1087, 1108, 1.132, 1170, 1257, 1268, 1370, 1405, 1620, 1685 és 1735 cm"1 (káliumbromidban). 12. példa: 6«-Trifluormetil-17«-acetoxiprogeszteron-3-enol-etüéter. 5,0 g 17«-acetoxiprogesztero.n-3-enol-etiléter, 2,5 ml vízmentes piridin és 10 ml trifluorjódmetán elegyét lezárt, hűtött kvarc-csőben nagynyomású higanygőz-kvarclámpa (Philips 93 110 E típus) ibolyántúli fényével 5 cm távolságról 72 órán át besugározzuk. Utána a trifluorj ődmetánt ledesztilláljuk, és a maradékot 75 ml éterrel kezeljük. A keletkezett csapadékot kiszűrjük és a szüredéket 2X10 ml n sósav oldattal, majd egyszer nátriumkarbonát oldattal, végül pedig vízzel mossuk. Magnézium-szulfáton történő szárítás után néhány csepp piridint adunk hozzá, ezután az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot 0,5% piridintartalmú metanolból átkristályosítjuk, ily módon 2,8 g mennyiségben kapjuk a kívánt terméket, mely 178,5—182,5 C°-on olvad. Ugyanabból az oldószerből történő két további átkristályosítás után az op.: 183,5—186 C°; [«]D° = = —181° (kloroformban), ibolyántúli abszorpció maximuma:. 256—257 m/j, ( 13. példa: 21 400 etanolban). 6a -Triíiuormetil-17«-acetoxiprogeszteron. 1,0 g 6«-trifluormetil-17«-acetoxiprogeszteron-3--enol-etilétert 10 ml metanol és 2 ml 4 n sósavoldat elegyében szuszpendálunk, és a szuszpenziót visszacsepegő hűtő- alatt 1 órán át forraljuk. Kihűlés után a kívánt termék víz hozzáadására kicsapódik, ezáltal 800 mg nyersterméket kapunk. ..Methyicellosolve" oldószerből történő átkristályosítás után a kapott termék olvadáspontja: 20—207 C°: [ j £° = +30° (kloroformban), ibolyántúli abszorpció maximuma: 234 m,u, ( —- 15 600 etanolban). Szabadalmi igénypont: Eljárás az androsztán-, 19-nor-androsztán-, pregnán- és 19-nor-preghán-eorbeli 3-keto-zl4 -6«-trifiuormetil-szteroidoknak, valamint ezek 3-enolétereinek az előállítására, azzal jellemezve, *hogy valamely, az iemlített sorokba tartozó, a 6-helyzetben helyettesítetlen 3-keto-zl4 -szteroidot, melyben a 3-keto-csoport ciklusos ketál-csoporttá vagy enol-éter-csoporttá- van átalakítva, szerves bázis jelenlétében trifluorjódmetánnal reagáltatunk, mimellett a reakciót ibolyántúli fénnyel történő besugárzással vagy katalitikus mennyiségű acil-peroxiddal gyorsítjuk, majd abban az esetben, ha 3-keto-/í4 -6«-trifluormetilHSzteroidot kívánunk előállítani, a kapott reakcióterméket savas hidrolízisnek vetjük alá. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 621707. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
