149681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spirociklusos ketoalkoholok előállítására

149.681 3 4. példa: A 3. példa szerinti módon prapíonsavanhidrid és piridin alkalmazásával (-4-)-7-klór-4,6,2'-trimetoxÍH6'-metil-4'-propio!niloxi-gris-2'-e!n-3-onit kapunk. Olvadáspont 185—136 C°; [«]D = +99° (aceton, c = 1,02). 5. példa: 3 g (+)-7-klór-4,6,2'-trimetoxi-6'-metil-gris-2'-en-4'-ol-3-ont (melyet az 1. példa szerint állítottunk elő) 60 ml piridinben feloldunk és 0 C°-on, lassan 11 ml benzoilkloriddal elbontunk. Az, elegyet 20 órán át közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük, benzollal kivonatoljuk és a benzolos oldatot először 1 n sósavval, majd telített szódaoldattal, végül vízzel kimossuk. A benzolos oldat bepárlása után kapott maradékot metanolban átkristályosítjuk, amikor 2 g nyers (+)-4'^benz'oiloxi-7-klór-4,6,2'-trimetoxi-ö'-metü-gris^'-en-S-ont kapunk, amelynek olvadáspontja metanolban végzett háromszoros átkristályosítás után 190—191 C°; [«]D

= +95° (aceton, c = 1.0). Hasonló módon kaphatjuk pivaloilklorid és fenoxiaeetilklorid használatával az alábbi vegyületeket: (+)-7-klór~4,6,2'-trimetoxi-6'metil-4'-pivaloiloxi-gris-2'-en-3-on; olvadáspont 192 C°; [a

]

D

= +81" (aceton, c = 1,0). (+)-7-klór-4,6,2'-trimetoxi-6'-metil-4'-fenoxiacetoxi-gris-2'-en-3-on; olvadáspont 156—157 C°; [°]D = +89° (aceton, c == 0,8). 6. példa: 355 mg (+)-7-k!ór-4,6,2'-trimetoxi-6'metil-gris-2'-en-4'-ol-3-ont, melyet az 1. példa szerint állítottunk elő, és 138 mg p-hidroxibenzoesavat 2 ml dimetilformamidban feloldunk. Ehhez 226 mg diciklohexilkarbodiimidnek 1 ml dimetilformamiddel készített oldatát adjuk. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd a keletkezett diciklohexilkarbamidot leszűrjük, az ainyalúgot besűrítjük, a maradékot éteriben felvesszük, először vizes hidrogéníkarbonát oldattal kimossuk és a keletkezett reakcióterméket jéghideg híg nátronlúggal kivonatoljuk. A nátronlúgos kivonatot ismét meg-Bavanyítjuk és a szabaddá vált észtert éterben felvesszük. Az oldatot nátriumszulfáton megszárítjuk, besűrítjük és a kapott maradékot ecetészterben, kristályosítjuk. Ily módon 260 mg (+)-74dór-4'-(p-hidroxibenzoiloxi)-4,6,2'-trime:

toxi-6'-metil-gris^2'-en-3-onhoz jutunk, melynek olvadáspontja 166—167 C°; [«]D

= +143° (aceton, c = 0,07). 7. példa: 300 mg rac. 7-klór-4,6,2'-trimetoxi-6'-metil-gris-2'-en-3,4'-diont (olvadáspont 250—252 C°) 100 ml metanolban feloldunk és az 1. példa szerint redukálunk. A reakcióelegyet vákuumban besűrítjük, majd a maradékot vízzel elbontjuk, a redukált termiéket leszűrjük és ecetészterben átkristályosítjuk. Ily módon 220 mg rac. 7-klór-4,6,2'-trimetoxi-6'-metil^gris-2'-an-4'-ol-3-onhoz jutunk, melynek olvadáspontja 244—246 C°. A kiindulási és a végtermék közötti keverék olvadáspont jelentékeny depressziót mutat. A fenti módon rac. 4,6,2'-triimetoxi-gris-2'-en-4,6-ol-3-ont (olvadáspont 163—164 C°) is előállíthatunk, ha 4,6,2'-trimetoxi^gris-2'-en-3,4'-diont (olvadáspont 162—163 C°) redukálunk. Vékony rétegben végzett kromatográfiás analízis szerint az alkohol két sztereoizomér racemát alakjában van jelen. A kiindulási anyagként használt rac. 7-klór-4,6,2'-triimetoxi-6'-metil-gri:S^2'-en-3j4'-dio,n.t pl. úgy állíthatjuk elő, hogy metilpropeniliketonra metanol os oldatban, benziltrimetil-ammóniumhidroxid jelenlétében 2-karbo'metoxi-7~klór-4,6-dimetoxi-kumarán-3-cftit (olvadáspont 146—149 C°) addiclonáiunk és a 2-karbomet9XÍ-2-(r-imetil-3'-oxo-en-buíll)-4,6-dimetoxi-7-klór-kumarán-3^on 185 C°-on olvadó racemátját metanolos oldatban nátriummetilát jelenlétében ciklizáljuk. A 233—235 C° olvadáspontú ciklizálási terméket ezután metanolos oldatban diazometánnal metilezzük, amikor a kiindulási anyagot kapjuk. . A 2-.karbotTietoxi-7-klór-4,6-dÍ!metoxi-ku!mjarán-3-ont viszont pl. a 3-klór-4,6-dimetoxi-szalicilsavból ennek metilészterén át (olvadáspont 185—186 C°) és az utóbbinak brómecetészteirrel 2-(karbometoxi-metoxi)-3-klór-4,6-dime'toxi4>enzoesav-rne^ tilésziterré alakítása (olvadáspont 80—81 C°), majd ezt követő gyűrűképzés útján állíthatjuk elő. A kiindulási anyagként szolgáló 4,6,2'-trimetoxi-gris-2'-en-3,4:

-diont a fenti adatokkal analóg módon, pl. 2-<karfoometoxi-4,i6-dimetoxi-ikumarán-3--onnak metilvinilketonra való addicionálása, a 117—119 C° olvadáspontú termék ciklizálása és a 204—206 C° olvadáspontú ciklizálási termék metilezése útján állíthatjuk elő. 8. példa: 2 g (+)-4'-acetoxi-7-klór-4,6,2'-trimetoxi-6'-metil-gris-2'-en-3-ont (melyet a 3. példa szerinti módon állítottunk elő) 200 ml metanolban feloldunk és visszafolyatás közben 20 órán át főzünk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot metanolban átkristályosítjuk. Ily módon a (+)-7-klór-4,6,2':

-4'-tetraimetoxi-6'-metil-gris-2'-eja-3-onhoz jutunk, melynek olvadáspontja 201—203 C°, [«]D

= +189° (aceton, c = 0,8). Ugyanezt a terméket kapjuk, ha (+)-7-klór-4,6,2'-trimetoxi-6'^metil-gris-2'-en-4'-ol-3-ont, melyet az 1. példa szerint állítottunk elő, metiljodiddal metanolban nátriummetilát jelenlétében kezelünk. 9. példa: 12 g (+)-7-k]ór-4!

6,2'-trimetoxi-6'-metil-gris-2'-en-4'-ol-3-ont (melyet az 1. példa szerint kaptunk), 200 ml piridiniben feloldunk és 0 C°-on 16 ml Uindecilénsavkloriddal lassan elbontunk. Az elegyet két órán át közönséges hőmérsékleten kavarjuk, majd jeges vízbe öntjük és ecetészterrel kivonatoljuk: Az ecetészteres oldatot 1 n sósavval, majd szódaoldattal és vízzel kimossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és besűrítjük. Az ola-