149660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolin-4-(3H)-onok előállítására
+ H 2° + RCOOH Eljárásunkkal a reakciót jó kitermeléssé], egy lépésben valósítjuk mag. A kitermelés 2-metil-3--(2'-metil-;fenil)-ikii)iazolkioa előállítása esetében pl. mintegy 87%-os lehet. Ed járásunkkal előálOítottuk a 3-a/l'lil és 3-ciklohexil származékot is, amely Grimmel eiijárasával nem volt előállítható. Az eljárás nagy molekulasúlyú aminők esetében is bevált. A találmányunk szerinti eljárással előállítottunk több új vegyületet is, amelyeket a korábbi eljárásokkal egyáltalában neim tudtak előállítani, pl. a 3H(4'-karbox.i-fen.il )--, a 3-(3'4'-diímetoxi-fenií)~ -etii-, a 3-(3'-karbeitoxi-fenii)-származékokat. A találmányunk szerinti eljárás foganatosításakor a reakcióiban résztvevő anitranilsavat, és amint ekiVimolekuláris mennyiségben alkalmazzuk. Az ecetsavanhidrid : antranitsav-arány előnyösen 1 : 1—1,3. Vízelvonőkéirt alkalmazhatunk foszíorpeintoxidot, f.oszforoxikloridoitj foszíortrikloridot és tianilkloridot. A foszfortrikilorid alkalmazása a kitenme3.es szempontjából különösen előnyösnek bizonyult. A vízelvonószer mennyisége antranilsavra számítva 0,33—0,5 g esgyenértéksúly. A reakció hőrnéirséiklete az alkalmazott oldószertől függően 90—200 C°. A reakció foganatosításakor a savanhidridet, antranilsavat és amint; előnyösen melegítés közben feloldjuk az oldószerben, majd hidegen adjuk hozzá a vízelvonásáért. Az elegyet ezután keverés közben reagálta tjük célszerűen .melegítés .közben.. A reakciót előnyösen oldatban kivitelezhetjük, oldószerként, alkalmazhatunk aliíás vagy aromás szénhidrogéneket, szerves savakat, étereket. Különösen előnyösnek bizonyult, a xilol és toluol alkalmazása. A reakcióelegyet előnyösen úgy dolgozzuk fel, hogy víz, vagy savrnegkötőszer (lúg, szóda stb.) vizes oldatának hozzáadása után vízgőzdesztilláeiőna'k vetjük alá. Ily módon az alkalmazott oldószer, valamint ' az esetleg le nem reagált amin regenerálható, míg a termék kristályos alakban különíthető el. Eljárhatunk azonban úgy is. hogy víz hozzáadása után a szerves ás a vizes fázist szétválasztjuk, a szerves fázist semlegesre mossuk, majd az oldószert desztillációval vagy vákuum-deszitillációval eltávolítjuk. A vizes részből vízgőzdésztillációs feldolgozás esetén savanyítással antranilsávszármazékot regenerálhatunk, melyet a továbbijaikban ismét felhasználhatunk. A nyert termákét, kívánt esetiben kristályosítással tisztíthatjuk, vagy savakkal sóvá alakíthatjuk. A termékek tisztítása a következő módszerrel történik: A nyers terméket híg ásványi savban (pl. sósav, kénsav) feloldjuk, előnyösein melegítés közben. Az oldatot derítés után előnyösen 0—10 C fokra lehűtjük és a térinek kivált sóját szűrjük. A sót vízben sízuszpendálva lúggal (pl. alkálihidroxid, alkálikarbonát, ammóniujmhidroxid stb.) pH = 7—9 értékre állítjuk be, ekkor a termék igen tiszta állapotban kicsapódik. Eljárhatunk úgy is, hogy a termék ásványi savas oldatát derítés után közvetlenül lúgosítjuk meg. Eljárásunk további részleteit az alábbi példák ismertetik: Példák: 1. 13,7 g antranilsavat - és 11,1 ml ecetsavanhidridet 175 ml xilolban keverés közben 9'0 C°"OS vízfürdőn oldunk, majd 12,85 ml o-toluidin hozzáadása után hidegen 2,83 ml foszfortrikloridot csepegtetünk hozzá 25 ml xilolban oldva fob. 15 perc alatt. A reakcióéi egyet (melegítés közben visezaesepegő hűtő alkalmazásával keverjük kb. 2 óra hosszat. Ezután lehűtjük az, anyagot, 150 ml telített szóda oldattal meglúigosítjuk, majd a toluol és a le nem reagált o-toluidin regenerálására vízgőzidesztillációnak vetjük .alá. A lúgosvizes oldatban a vízgőzdesztilláció befejezése után olajos maradék látható, mely lehűtve keverésre bekristályosodik. A kristályos anyagot leszűrjük, vízzel semlegesre mossuk. A termék 21,74 g 2-metíl-3-.(2^mati:l-fenil)-i(3H)-kinazol!Ínoin-4. O. p.: 114— 118 C°. A viz., anyabig int gsavunyííásávat N-acetil-antranf^a at \t ^ent-ra natunk, a vízgőzdesztillátum t ksr1^, rt-7eboi trakcionálással vagy só(
