149637. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolszármazékok előállítására
8 149.637 jégecetben oldunk és az oldathoz keverés közben 5,2 g Nj metil-piperidil-4-hidrazin 5 ml jégecettel készített oldatát csepegte tjük, ügyelve, hogy a hőmérséklet eközben ne emelkedjék 55° fölé. Ezután a reakcióelegyet 2 óra hosszat tovább keverjük szobahőmérsékleten, majd a jégecetet vákuum alatt, 40—45° hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot 120 ml vízzel felvesszük, a vizes oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és telítjük, majd összesen. 350 ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd a benzolt vákuum alatt részben ledesztilláljuk, amikor is kristályos kiválás mutatkozik. Ezt leszűrjük, a szüredéket vákuumban szárazra pároljuk be és a félig kristályos maradékot alumíniuimoxidon tisztítjuk. A kapott l-{N-metil-piperídil-4')-3-'izopropil-4H(4"klórfenil)-5--amino-pirazol benzol és petroléter elegyéből átkristályosítva 119—120°-on olvad. A kikidulóanyagként felihasználásra kerülő «-izobutiril-4-klór-benzileianid előállítása úgy történik, hogy 4-^klór-benzilcianidot etanolban nátriumetilát jelenlétében izovajsav-etilészterrel reagáltatunk. A benzol és petroléter elegyéből átkristályosított termék 64—65°-on olvad. 37. példa: l-(N-rnetil-piperídü-4')-3-me, til-4-(4"-tolil)-5-amino-pirazol. 8,7 g «-acetil-4-imetil-benizilcianid 50 ml jégecettel készített oldatához keverés köziben 6,5 g N-metil-piperidil-4-hidrazin 6 ml jégecettel készített oldatát csepegtetjük, ügyelve, hogy eközben a hőmérséklet ne emelkedjék 50° fölé. Ezután a reakcióelegyet még 2 óra hosszat keverjük tovább szobahőmérsékleten, majd a jégecetet vákuum alatt 40—50° hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml vízzel felvesszük, összesen 50 ml éterrel mossuk, rnajd a vizes oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és telítjük, ezután pedig összesen 250 ml benzollal kirázzuk. A benzolos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, a benzolt vákuum alatt eltávolítjuk és a maradékként kapott l-(N-metil-piperidil-4')-3-metil-4-(4"-tolil)-5-amino-pirazolt benzol és petroléter - elegyéből kristályosítjuk. Az 5-aimino-pirazol-s.zármazék etanol és víz elegyéből átkristályosítva, 1 mól kristályvízzel kristályosodik és 105—107°-on olvad. 38. példa: l^(N-metil-piperidil-4')-3-n-pentil-4-{4"-klórfenil)-5-aímino-pirazol. 6,3 g a-hexanil-4-Mór-bienzileianid 30 rnl jégecettel készített oldatához keverés közben 3,3 g N-metil-piperidil-4-hidrazin 4 ml jégecettel készített oldatát csepegtetjük, ügyelve, hogy a reakcióelegy hőmérséklete eközben ne eimelkedjék 50° fölé. Utána a reakcióelegyet még 2 óra hoszszat tovább keverjük szobahőmérsékleten, majd a jégecetet vákuum alatt, 40—50° hőmérsékleten ledesztílláljuk. A maradékot 100 ml vízzel felvesszük, összesen 50 ml éterrel mossuk, a vizes oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és telítjük, majd összesen 250 ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, a benzolt vákuumban eltávolítjuk és az olajos maradékként kapott l~{N-rnetil-piperidil-4')-3--n-pentil-4-i(4"-klórfenil)-5-amino-piraziolt benzol és petroléter elegyéből kristályosítjuk. A nedves benzolból vagy etanol és víz elegyéből átkristályosított 5-amíno-pirazol-származék • 1 mól kristályvízzel kristályosodik és 110—111° hőmérsékleten olvad. 39. példa: l-(N-metil-piperidil-4')-3-n-hexil-4-(4"-klórfe!mi)-5-arnino-piraz:ol. 6,7 g a-n-heptanoil-4-klór-ibe( nzilcianid 30 ml jégecettel készített oldatához keverés közben 3,3 g N-metil-piperidil-4-hidrazin 4 ml jégiecettel készített oldatát csepegtetjük, ügyelve, hogy eközben a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 50° fölé. Ezután a reakcióelegyet még 2 óra hosszat tovább keverjük szobahőmérsékleten, majd a jégecetet vákuum alatt 40—50° hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml vízzel felvesszük, összesen 50 ml éterrel mossuk, a vizes oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és telítjük, majd összesen 250 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot magneziumszulfaton szárítjuk, majd a kloroformot vákuumban eltávolítjuk és az olajszerű maradókként kapott l-(N-metlil-piperidil-4')-3~(n-hexil-4-<4"-iklórfenil)-5--amino-pirazolt etanol és víz elegyéből kristályosítjuk, majd ugyanebből az oldószerelíegyből még kétszer átkristályosítjuk. A kapott 5- amino-pirazol-származők 1 mól kristályvizet tartalmaz és 101—103°-on olvad. 40. példa: l-(N-metil-piperidil-4')-3-n-oktil-4-(4"-!klórfemil)-5-amino-piraziol. 21,8 g «-!n-nonanoil-4-klór-benzil;cianid 70 ml jégecettel készített oldatához keverés közben 9,8 g N-metil-pipei ridil-4-hidrazin 10 ml jégecettel készített oldatát csepegtetjük, ügyelve, hogy eközben a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 50° fölé. Ezután a reakcióelegyet még 2 óra hosszat tovább keverjük szobahőmérsékleten, majd a jégecetet vákuum alatt, 40—50° hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot 200 ml vízzel felvesszük, összesen 100 ml éterrel mossuk, a vizes oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és telítjük, majd összissien 400 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, a kloroformot vákuum, alatt eltávolítjuk és az olajszerű maradékként kapott l-(N-metil-piperidil-4')-3-n-oiktjil-4H(4"Hklórfenil)-5--amino-pirazolt etanol és víz elegyéből kristályosítjuk, majd ugyanebből az oldószerelegyből még kétszer átkristályosítjuk. A kapott 5-aimino-pirazoí-származék 1 mól kristályvízzel kristályosodik és 100—102°-on olvad. A kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő °-n-no.nanoil-4-klór-benzilcianidot (op. 41—42°) oly módon állítjuk elő, hogy 4-klórlbeinzilcianidot etanolban, nátríumetilát jelenlétében pelargonsav-etilészterrel reagáltatunk.
