149637. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolszármazékok előállítására
149.637 ban leírthoz hasonló módon járunk el. A benzol eltávolítása után a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, .amikor is a kapott 5-amino-pirazolszármazék 0,06 min Hg-oszlop nyomás alatt 190° és 210° között desztillál át. Ha az l-i(N-metil-piperidil-4')-3-benzil-4-(4"-klór-fenil)-5-amino^pirazol etanolois oldatához 1:2 mól-arányban számított 'mennyiségű maleinsav etanolos oldatát adjuk, akkor a bisz-maleináthoz jutunk. Ez a sö éter hozzáadására kristályosodik ki az oldatból; etanol és éter elegyéből kétszer átkristályoidtva 108—110c -on olvad. 30. példa: l-(N-metil~piperidil-4')-3-n-ibutil-4-~{4"-fluor-í'enÍj)-5-a.mi.nopira7Jol. Ezt a vegyületet az előbbi példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő 11,0 g «valeroil-4--íluor-benzilcianid és 6,45 g N-metil-piperidil-4--hidrazin 58 ml jégecetben lefolytatott, kondenzációja útján. A kapott nyers termék 0,03 mm Hg-oszlop nyomás alatt 160—180° hőmérsékleten desztillál át sűrűnfolyó sárga olaj alakjában. A pirazol-szánmazék benzollal dörzsölve kristályosodik, olvadáspontja 82—84°. A. ki indulóanyagként alkalmazásra kerülő «-valeroil-4-fluor-tbenzilcianid, amely 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 138—141° hőmérsékleten forr, oly módon állítható elő, hogy 4-fluor-benzilcianidot etanolban, nátriumetilát jelenlétében valeriánsav-etilészterrel reagál tatunk. 31. példa: . • l-(N-metii-piperidil-4')-3-metil-4"fenil-5-amino-pirazol. 8,2 g «-fenil-acetecetsav-mitril 10 mii jégecettel készített és 40° hőmérsékletre melegített oldatához keverés közben 5,2 g N-imetil-piperid-ü-4--hidrazin 4 ml jégecettel készített oldatát csepegtetjük, ügyelve, hogy a reakció el egy hőmérséklete eközben ne emelkedjék 55° fölé. Ezután a reakcióelegyet még 1 óra hosszat tovább keverjük szobahőmérsékleten, .majd a jégecetet vákuum alatt, 40° hőmérsékleten ledesztilláljük. A maradékot kevés, vízzel felvesszük, a vizes oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és telítjük, majd kloroformmal többször kirázzuk. A kloroformos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd a kloroformot vákuum alatt ledesztilláljuk és a maradékként kapott l-(Nj metil-piperid3t-4')-3-ímetil-4-fenil-5-amino-pirazolt; benzolból, majd pedig metanolból átkristályosítjuk. Ez a vegyület 1 mól kristályvíz felvétele után 141—142° hőmérsékleten olvad. 32. példa: l-{N-izopi, opil-piperid,il-4')-3-metil-4--(4"-fluor-fenil)J 5^amino-pirazol. 7,2 g a -{4-fluor-fenil)-acetecetsav-nit.rilt 22 ml jégecetben 6,4 g N-izopropil-piperidil-4-liidrazin nal kodenzálunk, majd a továbbiakban a 31. példában leírthoz hasonló módom járunk el. A jégecetnek vákuum alatt, 40—50° hőmérsékleten történő eltávolítása után a maradékot 120 ml vízzel felvesszük, a vizes oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és telítjük, majd összesen 220 ml benzollal kirázzuk. A 'benzolos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, a benzolt vákuumban ledesztilláljük és a kristályos maradékként kapott. l-i('N-izo'propil-pipéf, idil-4 ; )-3-me'til;-4-'(4"-fluor-fenilVö-aniino-pirazoli benzol és pelroléter elegyéből kétszer átkristályosítjuk. Az így kapott termék' olvadásponti a 120—12 2 \ 33. példa: l-(N-izopr: opií-piperidil-4')-3-rnetii-4--(4"-klórf enil)-5-amiino-pirazol. 12,1 g «-(4-klórfenii)-acetecetsav-nitrilt 47 ml jégecetben 9,8 g N-izopropil-piperidii~4-hidrazmnal kondenzálunk és a továbbiakban a 31. és 32. példában leírthoz hasonló módon, járunk el. A benzolból áíkristályositott termék 'olvadáspontja 123—130°. 34. példa: l-{N-metil-piperidii-4')-3-banzil-4--(4"-fluorfenil)-5-amino-pirazöl. 5.1 g «-{fenil-acetii)-4-fluor^benzilciainidot 78 ml jégecetben 2,6 g N-metil-piperidil-4-hidrazinnal kondenzálunk, .majd a továbbiakban a 31. és 32. példában leírthoz hasonló módon járunk el. A benzolból átkristályosított termék 125—127° hőmérsékleten olvad. A kiindulóany ágként felhasználásra kerülő «-(fenil-acetil)-4-f luor-benzilcianidot (op. 105— 107°) oly módon állítjuk elő, hogy 4-fluor-benzilcianidot etanolban, nátriumetilát jelenlétében fenilece tsav-etilészterrel reagáltatunk. 35. példa: l-(N^metil-piperidil-4')-3,4-difenil-5J amino-ipirazol. 8.8 g ö^benzoil-benzilcianid 15 ml jégecettel készített oldatához keverés közben 5,2 g N-rnetil-piperidil-4-hidrazin 5 ml jégeoettel készített oldatát csepegtetjük, ügyelve, hogy a hőmérséklet eközben ne emelkedjék 55° fölé. Ezután a reakcióelegyet még 1 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd a jégecetet vákuum alatt, kb. 50° hőmérsékleten desztilláljuk. A maradékot 100 ml vízzel felvesszük, a vizes oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és telítjük, majd összesen 230 ml benzollal kirázzuk. A benzol os oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, a benzolt vákuumban ledesztilláljuk és a szilárd maradékot benzolból átkri'stályosítjuk. A kapott termék olvadáspontja 108—110°. Ezt a terméket alumíniumoxidon kromatográfiaijuk, amikor is az l-(N-metil-piperidil-4')-3,4-difenil-5-amino-pirazolt benzol és kloroform 1 : 4 arányú elegyével éluáljuk. Benzol és petroléter elegyéből történő újbóli átlkristályosítás után a kapott amino-pirazol-származék 162— 164°-on olvad. 38. példa: l-'(N-metil-piperidil-4')-'3-izopt'op'il-4-~(4"-klór f en il)-5-amino-pirazol. 8.9 g «-izobutiril—4-klórbenzilciamidot 20 ml
