149637. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolszármazékok előállítására
6 149.637 dékot kevés vízzel felvesszük, a vizes oldatot nátriurnkarbonáttal ímaglúgosítjuk és telítjük, majd összesen 250 ml benzollal kirázzuk. A benzolos oldatot magnéziumszulfátoin szárítjuk, majd a benzolt vákuum alatt ledesztiiláljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is az l-{N-metil-piperidil-4')-3-etil-4-fenil-5-aminiO-pirazol 0,03 mm Hg-oszlop nyomás alatt 185— 193° hőmérsékleten desztillál át és a szedőben kristályosan megdermed. Toluol és petroléter elegyéből kétszer átkristályosítva 91—93°-ori olvadó terméket kapunk. 23. példa: l-(N^metii-piperidii-4'5-3-izopropil-4-íenil--5-aimino-pirazol. 7,5 g e-izobutiril-benzileianidot 20 ml jégecetben 5,2 g N-metil-piperidii-4-midräzinnal kondenzálunk, majd a továbbiakban a 22. példában leírt módom járunk el. A benzol eltávolítása után a kapott maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is az l-{N^metil-piperidil-4')-3-izopropil-4-íenil-5-amino-pirazol 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 150—155° hőmérsékleten desztillál át sárga olajként, amely a szedőben kristályosan megdermed. Toluölből, majd toluol és petroléter elegyéből átkristályosítva a termék 123—125°-on olvad. 24. példa: l-(N-metil-piperid.il-4')-3-butil-4-fenil-5-amino-pirazol. 10,0 g «-valeroil-benzilcianidot 25 ml jégecetben 6,5 g N-metil-piperidii-lnhidrazinnal kondenzálunk, majd a továbbiakban a 22. példában leírt módon járunk el. A maradékot a benzol eltávolítása után nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is az l-(N-, metil-piperidil-4 , )-3-n-butil-4-fenil-5--amino-pirazol 0,1 mim Hg-oszlop nyomás alatt 165—170° hőmérsékleten desztillál áí sűrű, sárga olajként. A terméket vízzel telített toluolban oldjuk, amikor is az S-amimo-pirazol-származék hidrát alakjában kristályosam, kiválik. Ez a hidrát benzol és petroléter elegyéből átkristályosítva 105—107"-on olvad. 25. példa: l-(N-metil-piperidii-4')-3-n-butil-4--(4"-klórfenil)-5-amino-pirazol. 11,8 g ß-valeroil-4-klorbenzil-cianid 25 ml jégecettel készített oldatához keverés közben 6,5 g N-metil-piperidil—4-hidrazin 5 ml jégecettel készített oldatát csepegtetjük, ügyelve, hogy a reakeióelegy hőmérséklete eközben ne emelkedjék 55° fölé. Ezután a reakcióelegyet további 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd a jégecetet vákuum alatt, 40—50° hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml vízzel felvesszük, a vizes oldatot nátriumkarhonáttal meglúgosítjuk és telítjük, .majd összesen 350 ml benzollal extraháijuk. A benzoics oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, a benzolt vákuum alatt le^ desztilláljuk és a maradékot nagyvákuumban frakcionáljuk, amikor is az l^(N-metü-piperidil-4')-3-n.^butil-4^(4"-klórfeinil)-5-amino-pira:zol 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 195—205° hőmérsékleten desztillál át sűrűnfolyó sárga olajként, amely a szedőben üvegesen megdermed. Hexánból átkristályosítva 93—95°-on olvadó terméket kapunk. 26. példa: l-(N-metil-piperidil-4')-3-in-propil-4-fenil-5-iamino-pirazol. 15,0 g «-butiril-benzilcianidot a 22. példában leírthoz hasonló módon 10,4 <g N-metil-piperidil-4-hidrazinnal kondenzálunk 40 ml jégecetíben. A benzol eltávolítása után a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is az. l-(N-metil-piperidil-4')-3-n-p)ropil-4-fenil-5-a.minOf-!pirazol 0,03 mm Hg-oszlop nyomás alatt 170—181°-on desztillál át sűrűnfolyú sárgás olaj alakjában, amely a szedőben kristályosan megdermed. Az etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosított termék olvadáspont 78—79°. 27. példa: l-(N-metil-piperidil-4')-3-metil-4--(4"-fluor-fenil)-5-ai mino-pirazol. 8,9 g «-(4-fluor-fenii)-aiCetecetsav-nitrilt 27 ml jégecetben 6,5 g N-mietil-piperidil-4-hidr,?:zimn.al kondenzálunk, majd a továbbiakban a 22. példában leírt módon járunk el. A benzol eltávolítása után a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is az l-(N-metil-pipieridil-4')-3-l metil-4--(4'-fluor-fenil)-5-amino-pirazol 0,05 min Hg-oszlop nyosmás alatt 130—183° hőm érseki etem desztillál át sűrűnfolyó sárgás olaj alakjában, amely a szedőben kemény tömeggé dermed meg. Benzolból történő' kétszeri átkristályosítás után az 5-aimino-pirazol-szárm.azéik 117—119°-on olvad. l-{N-metil-piperidil-4')-3—benzil-4-íeml-5-ami:no-pirazol. 9,4 g «-(feinil-acetilí-benzilcianidot 33 ml jégecetben 5,6 g N-metil-pipe'ridil-4-i^idrazinnal kondenzálunk, majd a továbbiakban a 22. példában leírt módon járunk el. A benzol eltávolítása után a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is az l-(N-metil-piperidil-4')-3-benzil-4-feinil-5-amino-pirazol 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 201— 210° hőmérsékleten desztillál át és a szedőben üvegszerű tömeggé dermed 'meg. Ha a fenti pirazol-bázis etanolos oldatához maleinsav 1 : 2 mól-aranyban számított mennyiségének etanolos oldatát adjuk, majd ezt követően étert adunk az elegyhez, a maleinát kristályos alakban kiválik. Az etanoiból kétszer átkristályosított maleinát olvadáspontja 144—145°. 29. példa: l-(N-metil-piperidil-4')-3-benzil-4--(4"-kló:rfe.nil)-5-amino-pirazol. 5.4 g a-(fenil-acetil)-4-klóiJ benzil-cianidot 123 ml jégecetben 2,6 g NHmetilJ piperidil-4-hddrazinnal kondenzálunk, majd a továbbiakban a 22. példa-
