149612. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-trifluormetil-7-szulfamil-3, 4-dihidro-1, 2, 4-benzo-tiadiazin-1, 1-dioxidok előállítására

4 149.612 -3,4-dihidro-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxid 202— 203,5 C° hőmérsékleten olvad. 17. példa: 3-(/í~,benzilmerkaptiOetil)-6-trifluonnetil-7-~szulfamil-3,4-dihidro-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxid^ 6,4 g 5-trifluormetil-2,4-diszulfamilnanilint és 3,6 g ß-benzilmerikaptopropionaldehidet 50 ml dioxánban oldunk és az oldatot 17 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. A reakcióéi egyből a dioxánt ledesztilláljuk, a desztillációs maradékot pedig dioxán és metilénklorid 1 : 1 arányú elegyében oldjuk, majd az oldathoz hexánt adunk. Az ennek hatására kicsapódott kristályokat ismét feloldjuk dioxán és metilénklorid 1:1 arányú elegyében és ismét kicsapjuk hexán hozzáadása útján, majd ezt az átcsapási műveletet még egyszer megismételjük. Az ily módon kapofll 3-(/?-benzilmerkaptoetil)-6- trifiuormetil- 7HSzulfaéiil- 3,4-dihidro- 1,2,4--benzotiadiazin-l,l-dioxid 134—136 C°-on olvad. 18. példa: " r

: ' 3-(2'-piridil)-6-trifluormetil-7-szulfa(niil-3,4--dihidro-l,2,4-'benzotiadiazin-l,l-dioxid. 3,2 g ö-trifluormetil-2,4-d:iszulfamil-anili1

nt és 1,2 g piridin-2Haldehidet 20 ml 99,9%-os etanolban oldunk és az oldatot 48 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. A lehűlt reakcióelegyet beöntjük 300 ml vízbe, majd az ennek hatására kivált kristályokat (metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Az ily módon kapott 3-(2'-.piridíl)-6-trifluormetil-7-sziulfamil^3,4-dÍ!hidro-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxid 304—306 C°-on bomlás közben olvad. 19. példa: 3-(2'-furil)-6-trifluor:metil-7-szulfamil-3,4-dihidro-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxid. 3,2 g 5-trifluormetil-2,4-diszulfa;mil-anilint és 1,06 g frissen desztillált furfurolt 20 ml 99,9%-oe etanolban oldunk, majd az oldatot 48 óra hosszat: forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. A lehűlt reakcióelegyet beleöntjük 150 ml vízbe, majd az ennek során kivált kristályokat metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Az ily módon kapott 3-(2'-furil)- -6 -trifiuormetil -7 -sziulfamil-3,4-dihid~ ro-l,2,4-JbenZ:Otiadiazm-l,l-dioxid 190—492 C°-o« olvad. 20. példa: 3-ciklohexil-6-trifiaormetil-7-szulfa.mil-3,4-dihidro-l,2,4-benzotiadiazin-l.l-dioxid. 3,2 g 5-trifluormetil-2,4-diszulfamil-anilin és 2,05 g hexahidrobenzaldehid-dietilacetál elegyét 25 ml dioxánban oldjuk és az oldathoz katalitikus mennyiségű p^toluolszulfonsavat .adunk, majd az elegyet kb. 15 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. A lehűlt reakcióelegyhez metilénklorid és hexán elegyét adjuk, majd az ennek hatására kivált kristályokat metanol és víz elegyéből kétszer átkristályósítjuk. Az ily módon kapott 3-ciklohexil-6-trifluormetil-7-szulfamil-3,4-~dihidro-l,2,4-benzotiadiazin~l,l-dioxid 258—259,5 C°-on olvad. 21—23. példa: Az előző példákban leírt módszerrel további három, a 3-helyzetben helyettesített 6-trifluormetil-7- szulfamil-3,4- dihidro -1,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxidot állítunk elő. Az alábbi táblázatban megadjuk az egyes termékek előállításához felhasznált aldehidet, a termék 3-helyzetében szereplő helyettesítőt, a termék olvadáspontját és a termék tisztítása céljából végzett átkristályosítás során felhasznált oldószereiket is. I. Táblázat Példa sz. 'R Alüehid Olvadáspont C° Átkristályosításhoz alk. oldószer 21. l^propenilkroton-aldehid 213,5—215 22. 3'-piridil piridin-3-aldehid 240 —241 23. S^sztiril fahéj-aldehid 167 —169 (boml.) etilacetát/hexán etanol etanol A fenti példák szerinti módon előállított nagyszámú vegyület diuretikus hatását állatkísérletek során, patkányokon, határoztuk meg, A kísérleteket minden esetben 3—3 állatból álló csoporttal végeztük; minden egyes vizsgálandó anyagot több állatcsoporton próbáltunk ki. Mindegyik kísérleti állat csupán egyetlen adagot kapott orálisan a vizsgálandó anyag oldatából, a vizeletkiválasztást a vizsgálandó anyag beadása utáni első 6 órában mértük és meghatároztuk a vizelet nátrium-, kálium- és klórion-tartalmát. Az így kapott egyes értékek alapján határoztuk meg az átlagértékeket vizsgálandó anyagonként, egy-egy hármas állatcsoportra vonatkozólag, a nátrium-, kálium- és tolórionok mikroekvivalensekben kifejezett kiválasztására. A kapott eredményeket az alábbi II. táblázatban foglaltuk össze; a táblázat I jelzésű rovatában a vizsgált anyag van megadva, annak a példának a sorszámával, amelyikben a jelen leírás az illető anyag előállítási módját közli, a II jelzésű oszlopban az alkalmazott adag nagysága van feltüntetve (mg vizsgálandó anyag