149503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidrazinszármazékok előállítására
2 149.503 reagálta tásuk útján — amennyiben Rí a kiinduló anyagban (lásd a fenti [I] általános képlete) szabad aminocsoport — az alábbi (V) általános képletű l-amino-2,4^ioxo-acetidin-száirmazékok állíthatók elő II R2 /C \ I /R3 \n / \N—N—-A—N \ (V) XC \ C / XR4 II O — e képletben A, R2 , R3 és R4 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározással. Ezek az acetidinek értékes gyógyszerek. Antiflogisztikus hatásuk vail és eredményesen alkalmazhatók reumás megbetegedések gyógykezelésére. Egyes acetidin-származékok hatásosság szempontjából többszörösen felülmúlják a fenilbutazont is. E vegyületek gyógyászati alkalmazása szempontjából különös fontossága van annak a körülménynek, hogy e vegyületek bázisos csoportot tartalmaznak. Ezért szervetlen vagy szerves savakkal sókat képezhetnek, amelyek vízben jól oldódnak. Ez egyrészt megkönnyíti az ilyen gyógyszerek felszívódását a szervezetben a gyógyszer orális alkalmazása esetén, másrészt azonban lehetővé teszi nagykoncentrációjú oldatok előállítását is, amelyek sok esetben nélkülözhetetlenek a parenterális lökésterápia során. A találmány szerinti eljárással előállított új hidrazinszármazékok emellett maguk is mutatnak gyógyászatilag hasznosítható farmakodinaimikai tulajdonságokat és így értékes: gyógyszerek lehetnek. Különösen pl. erős monoamin-oxidáz-gátló hatásukkal tűnnek ki. A találmány szerinti eljárással előállított hidrazinszármazókok további értékes tulajdonsága, hogy oxidációgátló szerként alkalmazhatók Ottomotorokhoz felhasználásra kerülő üzemanyagokban; jelentősen növelik ezeknek az üzemanyagoknak a stabilitását a tárolás során. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik, még kell azonban jegyeznünk, hogy a találmány köre egyáltalán nem korlátozódik ezekre a példákra. A példákban szereplő hőmérséklet-adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 1,0 g l-(2'-dietilamino-izohexil-l')-hidrazint 5 ml acetonban oldunk; az oldódás közben melegedés következik be. A reakcióelegyet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd ezt követően fél óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az acetont ledesztilláljuk, a maradékot vákuum alatt frakcionáljuk, amikor is az l-(2'-idietilai mino-izohexil-l')-2-izopropilidén-hidrazin 9 mm Hg-oszlop nyomás alatt 110° hőmérsékleten desztillál át színtelen folyadék alakjában. 2? Törésmutatója n ß" = 1,4532. 2,3 g l-(2'-dietilamino-izohexil-l')-2-izopropilidén-hidrazint 10 ml absz. kloroformban oldunk, majd az oldathoz 0° hőmérsékleten, erős hűtés és keverés közben 0,83 ml acetilklorid 5 onl absz. kloroformmal készített oldatát csepegtetjük lassan hozzá. Ezután a reakcióelegyet még további 3 óra hosszat keverjük +3° és -j-5° közötti hőmérsékleten, majd 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Utána a reakcióelegyet 0°-ra hűtjük le és kétszer mossuk 25—25 ml jégbe hűtött vizes, telített szódaoldattal. A kloroformos oldatot ezután magnéziumszulfáton szárítjuk, a kloroformot vákuum alatt elpárologtatjuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk, amikor is az l-(2'-dietilamino-izohexil-l')-l-ai cetil-2-izopropilidén-hidrazin 1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 119—121° hőmérsékleten desztillál át, gyengén sárgás színű olaj alakjában, n 22 = 1,4669. 2. példa: 4,0 g l-(2'-dietilamino-izohexil-r)-l^acetíl-2-izopropilidén-hidrazint, amelyet az 1. példa szerinti módon állítottunk elő, 28 ml 86%-os vizes etanolban oldunk és az oldatot 0° hőmérsékleten, hűtés közén klórhidrogéngázzal telítjük,, majd 4 óra hosszat szobahőmérsókleten állni hagyjuk. Ezután az oldatot vákuum alatt, 30° hőmérsékletein erősen bepároljuk, a maradékot 20 ml jeges vízben oldjuk és erős hűtés közben 50%-os vizes kálilúggal meglúgosítjuk. Ezután az oldatot több részletben, összesen 100 ml éterrel kirázzuk, az egyesített éteres kivonatokat maginéziumszulfáton szárítjuk, majd az étert vákuum alatt elpárologtatjuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikoris az l-(2'-dietilamino-izohexil-l')-l-acetilhidrazin 1,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt 126—128° hőmérsékleten színtelen olaj alakjában desztillál át, n 25= i; 4629. 3. példa: 3,4 g p'-dietilamino-etil-hidrazint 20 ml acetonban oldunk, amikor is melegedés következik be. A- reakcióelegyet 15 percig: hagyjuk állni szobahőmérsékleten, majd ezt követően fél óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az acetont ledesztilláljuk, a maradékot pedig vákuum alatt frakcionáljuk, amikor is az l-(/?-dietilamino-ei til)-2-izopropilidén-hidrazin 9 mm Hg-oszlop nyomás alatt 86—87° hőmérsékleten desztillál át. nD 2 = 1,4561. 14,0 g l-(A-dietilamino-etil)-2-izopropilidén-hidrazint 40 ml absz. kloroformban oldunk, majd az oldathoz 0° hőmérsékleten, erős hűtés és keverés közben 6,5 ml acetilklorid 15 ml absz. kloroformmal készített oldatát csepegtetjük lassan hozzá. Utána a reakcióelegyet még 3 óra hosszat tovább keverjük +2 és +5° közötti hőmérsékleten, majd 20 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet 0° hőmérsékletre hűtjük le és kétszer mossuk 25—25 ml vizes, telített szódaoldattal. a kloroformos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, a kloroformot vákuum alatt elpárologtatjuk és a maradékot vákuumban desz-
