149454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újsteroidok előállítására
149.454 éter-hexánnal eluált frakció a 9a-jód-ll/5-fluor-l,4-pregnaüien-172,21-diol-3,20-dion 21-acetátot , adja; MeOH 0/m / 240 mu. max 7. példa: 9a,ll/?-diklór-4-pregnen-17«,21-diol-3,20-dion 21--acetát előállítása. 1,0 g 4,9(ll)-pregnadien-17a,21-diol-3,20-dion 21--acetátnak és 5,0 g litiumkloridnak 40 ml jégecetes oldatát 200 mg klórgáznak 3 ml tetrahidrofurános oldatával kezeljük a 2. példában ismertetett eljárás második változata szerint. A nyers terméknek aceton-hexánból való kikristályosításával a 9« ll,<?-diklór-4-pregnen-17fí ,21-diol-3.20-dion 21--acetátot kapjuk; MeOH 9 , n „. ./ 240 raji. ket ezután hideg, hígított kénsavba öntjük, amikor is egy szilárd anyag válik ki. A kivált anyagot leszűrjük, levegőn szárítjuk és metilénkloridx -hexánból kikristályosítva kapjuk a 8«-metil"' -l,4,9(ll)-pregnatrien-17a,21-diol-3,20-dion 21-acetátot. MeOH y 240 mu. '• max B) Egy g 6«-metil-l,4,9(ll)-pregnatrien-17a,21--diol-3,20-dion 21-acetátot dietilecetsav-tetrahidro-J'uránban káliurnfluoriddal vagy fluorhidrogénnal a 3. példában leírt módon reagáltatunk azzal az eltéréssel, hogy a N-brómacetamid helyett 400 mg N-klórsukcinimidet használunk. A nyers csapadékot szilika-gélen kromatografáljuk. 50%-os hexán-éterrel eluáljuk, ezután acetonból kikristályosítva kapjuk a 6«-metil-9'x-klór-ll/'-fluor-l,4--pregrradien-17",21-diol-3,20-dion 21-acetátot, ame-' lyet aceton-hexánból átkristályosítunk. MeOH , . / 239 m«. , max 8. példa: 9a-fluor-il/°-bróm-4-pregnoir-17s.21-dioi-3,20 -dión 21-acetát előállítása. ' A) Egy g9«-fluor-4-pregnen-llx,17o:,21-triol-3.2ü-dion 21-acetátot 4 ml kloroformban ós 5 ml száraz piridinben feloldunk és az oldatot jégben lehűtjük. A lehűtött oldathoz hozzáadunk kis részletekben 1,2 g p-toluolszulfonil-kloridot és a reakciókeveréket 90 percen át keverjük és ezután szobahőmérsékleten 20 órán keresztül állni hagyjuk. Ezen idő eltelte után a keveréket gyors keverés közben jeges vízbe öntjük és ezután kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk és ezután csökkentett nyomás alkalmazása mellett bekoncentráljuk. A maradékot ezután aceton-hexánból kikristályosítva kapjuk a 9"-fluor-4-pregnen-lla,17='.,21-trioí-3,20-dion-llra-p-tosilat 21-acetátot. B) 500 mg 9a-fluor-4-pregnen-ll«,17a ,21~triol-3,20-dion-ll«,-p-tosilat 21-acetátnak 40 ml dimetilszulfoxidos oldatához hozzáadunk 3,0 g litiumbromidot. A reakciókeveréket 90 fokon 15 órán át keverjük és ezután jeges vízbe öntjük. A szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, vízzel jól kimossuk, szárítjuk, acetonban oldjuk és hexán hozzáadásával kristályosítva kapjuk e példában szereplő terméket, a 9«-fluor-ll^-bróm-4-pregnen-17«,21-diol-3,20-dion 21-acetátot. 9. példa: 6.'i'-metil-9a-klór-ll/?-fluor-l,4- pregnadien-17",21--diol-3,20-dion 21-acetát előállítása. A) 6«-metil-l,4,9-pregnatrien-17a,21-diol-3,20-dion 21-acetát. 5 g 6o;-metil-l,4-pregnadien-ll/í,17«,21-triol-3,20--dion 21-acetátnak 10 ml piridines oldatához hozzáadunk 3,05 g metánszulfonilkloridot, amelyet dimetilformamiddal 30 ml-re hígítunk. A hozzáadás befejezése után a keverést még 48 órán át folytatjuk szobahőmérsékleten. A reakciókeveré-10. példa: 6a,9a -difluor-ll/?-klór-l,4-pregnadien-17« 21-diol-3,11,20-trione 21-acetát előállítása. A 6«,9«-difluor-4-pregnan-17c'-,21-diol-3,20-diori 21-acetátot annak a reakció-sorozatnak vetjük alá, amelyet a 8A., 8B példában leírtunk Az így nyert terméket a 6a,9ct -difluor-4-pregnen-ll'"',17ff,21-triol-3,20-dion 21-acetátot mikrobiológiai űton dehidrogénezzük és az így nyert 1,4-dient a 8A. és 8B. példában leírt eljárásoknak vetjük alá, azzal a különbséggel, hogy 8B-ben litiumbromid helyett litiumkloridot használunk. így megkapjuk e példa szerinti vegyületet a 6«,9a-difluor-ll^-klór-l,4-pregnadien-17«,21-diol-3,20-dion 21-acetátot. 11. példa: 9«,ll/) '-diklór-l,4-pregnadien-17a,21-diol-3,20-dion előállítása. A) l,4,9(ll)-pregnatrien-17«,21-diol-3,20-dion előállítása. 2,0 g l,49(ll)-pregnatrien-17«21-diol-3,20-dion 21-acetátnak 100 ml 3:1 arányú metanol-kloroform keverékében történő oldatát jéggel lehűtjük és ehhez hozzáadunk cseppenként 52 ml 0,1 N-nátriumhidroxid oldatot (1 ekvivalens). A reakciókeveréket 0 C°-on 10 percen át keverjük, ezután vízzel felhígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot aceton-hexánból kikristályosítva kapjuk a l,4,9(ll)-pregnatrien-17a,21-diol-3,20-diont. Olvadáspontja 220—228 C° (boml.); /'m ^ x 238 m/t e= 15,500. B) 9«,ll/5-diklór-l,4-pregnadien-lYa,21-diol-3,2a-dion. Az A) részben kapott vegyületnek egy gramm-Ú
