149454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újsteroidok előállítására
149.454 7 2. példa: 9«,ll^-diklór-l,4-pregnadien-17«,21-diol-3,20-dion 21-acetát előállítása. 1,0 g l,4,9(ll)-pregnatrien-17«:,21-diol-3,20-dion 21-acetátnak és 5,0 g litiumkloridnak 40 ml jégecetes oldatát, 0,410 g N-klórszukcinimiddel és ezután 0,104 g vízmentes hidrogénkloridnak 2,5 ml tetrahidrofurános oldatával kezeljük. A reakció keveréket két órán keresztül keverjük és jeges vízbe öntjük. A nyers terméket leszűrjük és vízzel mossuk, amikor is 1,12 g szilárd anyagot kapunk, amelyből aceton-hexánnal végzett átkristályosítással gyakorlatilag tiszta 9«,ll^-diklór-' -l,4-pregnadien-17^,21-diol-3,20-dion 21 acetátot nyerünk; olvadáspontja 246—253 C° (boml.); '—v25 , „ MeOH y«/D + 162- (dioxán); / max 237 m M , e= 15,000. Ebben a példában szereplő vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy 1,0 g 1,4,9(1 l)~pregnatrien~17of,21-diol-3,20-dion 21-acetátnak és 5,0 g lítiumkloridnak 40 ml jégecetben történő oldatát 203 mg vízmentes klórnak 5 ml tetrahidrofurános oldatával keverjük és ezután szobahőmérsékleten három órán keresztül keverjük; a továbbiakban úgy járunk el, mint a fentebbi példában, a fizikai állandók is azonosak, 3. példa: 9"- bróm- ll/3 -fluor-1,4- pregnadien- 17«.21- diol-3,20-dion 21-acetát előállítása. A) 1,0 g l,4,9(ll)-pregnartien-17«,21-diol-3,2Ö-dion 21 acetátnak és 6,0 g káliumfluoridnak 40 ml dietilecetsav és 20 ml tetrahidrofurán keverékében történő oldatához hozzáadunk 0,395 g N-brómacetamidot. A reakció keveréket szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, jeges vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatokat nátriumkarbonát oldattal és vízzel mossuk, ezután vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ezután elpárologtatjuk, amikor is egy olajos maradékot kapunk, amelyet éterrel eldörzsölve, 1,1 g nyers terméket kapunk. Ezt sziiikagélen (100 : 1) kromatografáljuk és 50% éter-hexánnal végzett eluálás után 9«-bróm-ll/J-fluor-l,4-pregnadien-17«,21-diol-3,20-díon 21-acetátot nyerünk, amelyet aceton-hexánból átkristályosítunk; / MeOH 239 m/t. E példában szereplő vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy l,4,9(ll)-pregnatrien-17«,21-diol-3,20--dion 21-acetátot vízmentes fluorhidrogént tartalmazó dietilecetsavban oldott N-brómacetamiddal kezeljük és a 9a-bróm-l l/?-fluor-pregnadien elkülönítése és tisztítása ugyanúgy megy végbe, mint az előzőekben leírtuk. Ebben a példában ismertetett vegyületet a B) és C) pontokban leírt eljárás szerint is előállíthatjuk. B) 1,0 g 4,9(ll)-pregnadien-17«,21-diol-3,20-dion 21-acetátnak és 2,0 g íluorhidrogénnak vagy 6,0 káliumfluoridnak 40 ml dietilecetsav és 20 ml 240 tetrahidrofurán oldatát 0,395 g N-brómacetamiddal reagáltatjuk és a nyers terméket a 3A. példában leírt eljárás szerint elválasztjuk. A nyers terméket ezután szilikagélen kromatograf ál juk és a 40% éter-hexánnal eluált frakciónak aceton-hexánból való kikristályosítása után 9«-bróm-ll/?-fruor-4-pregnen-17«,21-diol-3,20-dion 21-acetátot ka-4. példa: 9«, 1 lp'-dibróm-l ,4-pregnadien-l 7«,21 -diol-3,20-dion 21-acetát előállítása. 1,0 g l,4,9(ll)-pregnatrien-17«21-diol-3,20-dion 21-acetátnak 40 ml metilénkloridos oldatához cseppenként hozzáadjuk 0 C° 'hőmérsékleten 420 mg brómnak 5 ml metilénkloridos oldatát. A reakciókeveréket 0 C°-on 1 órán keresztül keverjük, ezután metilénkloriddal hígítjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban koncentráljuk. Az olajszerű maradékot acetonban oldjuk, színtelenítő szénnel kezeljük és aceton-hexánból kikristályosítva nyerjük a 9«,21^ -diol-3,20-dion 21 acetátot; olvadáspontja 142—146 , , , ,uu- ,„. , MeOH C° (boml,);/«/m t- IfSS (dioxan) K / 4- 185° (dioxán) / D '- max mfi,f= 14,200. Ebben a példában szereplő vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy az l,4,9(ll)-pregnatrien-17«,21-diol-3,20-dion 21-acetát jégecetes oldatát N-brómacetamiddal és brómhidrogénnel kezeljük. 5. példa: 9a,ll^-difluor-l,4-pregnadien-17a,21 -diol-3,20-dion 21-acetát előállítása. 850 mg jodozóbenzol diacetátnak 40 ml metilénkloridos oldatát — 20 C°-ra lehűtjük és hozzáadunk 1,0 g l,4,9(ll)-pregnatrien-17«,21-diol-3,20-dion 21--acetátnak 20 ml metilénkloridos oldatát. Az oldatba gáz alakú fluorhidrogént buborékoltatunk keverés közben 5 percen keresztül. A reakciókeveréket — 20 és — 15 C° között 6 órán át keverjük, ezután vizes nátriumkarbonát oldatba öntjük erőteljes keverés közben. A szerves réteget elválasztjuk, bepároljuk és kromatográfiás eljárással tisztítjuk. 6. példa: 9«-jód-ll^-fluor-l,4 -pregnadien -17*,21-diol-3,20--dion 21-acetát előállítása. 500 mg 1,4,9(1 l)-pregnatrien-17«,21-dioll3,20-dion 21-acetátnak és 3,0 g káliumfluoridnak 40 ml dimetilszulfoxidos oldatához hozzáadunk 300 mg N-jódszukcinimidet. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 16 órán keresztül keverjük, jeges vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. . A szerves kivonatokat ezután színtelenítő szénnel kezeljük és vákuumban koncentráljuk. A kapott maradékot szilika-gélen kromatografáljuk, az 50% %
