149454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újsteroidok előállítására

12 149.454 •- rbthuiTiMí l

ló, p i

t

ő) 11 '- ' (/Tt^n A i e 'w'i u i i n> ' s ke\ e' i U 1 i '' i n 1 ' S l\fcb LO^ o a1okL

t

1 val cs "..gui isi k. \ 7

i

i után "• leii' 7iur)>7^ ÍÍ-IP I \ es V"3i 11 IUJÍ e Vit i •> ui p K os aceto i-he 4

oil t <- i k •> i ti-sú kapuik a 9"-k>u-U -fi u

] U' «-„J j o 20-di( nt mek n k sJvadisoi t -> 215—2_ > ' MeOH ,— v * max 236 m

^

é

=

15

'

100

'Z«/

/

D

+ 141 (kloroform). 26. példa: ^ i ŰO (i;k i. r\ '"'S T\T-: •OH ma " -i I?-ace^0-^ 1-ii 'i t'O-4 tmr '' r ' ' at h. f i k )/bcn N rti u4

' 6/5 -metil- 9- -klór-11/- f.luor-1,4 -pregnadien-3,20--dion előállítása. 500 mg 6^-metil-l,4,9(ll)-pregnatrien-3.20-dionnak 25 ml dietilecetsavas oldatához hozzáadunk 215 mg N-klórszukcinimidet, ezután 620 mg hidrogénfluoridot 3,2 ml tetrahidrofurán és kloroform keverékében feloldva. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 48 órán keresztül keverjük és ezután vizes nátriumkarbonát oldatba öntjük. A keveréket metilérikloriddal extraháljuk, a szerves kivonatokat egyesítjük, ezután bepároljuk és a maradékot szilika-gélen kromatografáljuk. A 25% étert tartalmazó hexánnal eluáljuk és metilénklorid-hexánból történt kristályosítással kapjuk a 6/*-metil-9x, ll^-fluor-l,4-pregnadien-3,20-diont. 27. példa: 6«-metil-9a.,ll^-diklőr -21 -fluor- 1,4 -pregnadien-3,20-dion. 1 g 6a-metil-21-fluor-l,4,9(ll)-preg:aatrien-3,20--diont a 21. példában leírt eljárás szerint reagáltatunk 400 mg N-klórszukcinimiddel hidrogénklorid és litiumklorid jelenlétében, a keletkezett terméket elválasztva és tisztítva a 6"-metil-9a,ll.^-diklór-21-fluor-l,4-pregnadien-3,20-diont kapjuk. 28. példa: 9a

,ll^- diklór -17

ß- hidroxiprogreszteron -17-acetát előállítása. A) 17a~hidroxi-4,9(ll)-pregnadien-3,20-dion-17-acetát. 5,0 g 17''-hidroxi-4,9(ll)-pregnadien-3,20-dionnak 50 ml ecetsavas oldatához hozzáadunk 10 ml trifluorecetsavanhidridet. Az oldatot gőzfürdőn 45 percig melegítjük, ezután jeges vízbe öntjük. Egy szilárd anyag válik le, amelyet leszűrünk és aceton-éterből történő kristályosítás után a 17a--hidroxi-4,9(ll)-pregnadien-3,20-dion 17-acetátot kapjuk, amelynek olvadáspontja 238—241 C°, L ornl) lx spíiitja 1^1 i' lí.'ml. / i\W L j '-ír. lb >1 - J

^ '

T

i\ ' V l 11. ill«,- _ , ' -> I X ri.raL

i-i i k i ' c r>-1 ii i(i i •"' .. •^ 1 - <( i b in i i Je < • -- ' i - ko .VI lai fi . p in -1 ól S/ U ' JíS "\l ,1.1, c ..(V, ! il\ osi >. ,- J a ík V -dj>vl a 1 i i-n 17 ' • i itdi kn} j <E pi 'da ( i m"1! '.a i

1 y

*

' ^ hat j in , h a 1 >• 17«-b -3 20-eh ii 17-cii^ '«^ >D 1 rld\a '-/i i(c+

iakl( ndbm do (1J1 ni^ ím» 'ec.ga'lataJ - _ IHM -|ilQnktiben A 1 ^ • pticen a1

kt

T

'.

j

iiuk, e i' m nie.- .\letia i elmeid i .'. \ ? al fejek'-' \iktul' *u -• 1 pároljuk. A maraJ

fck^

C > ni aceton-hexánból k kr ^i\. -17"-hidroxipi"oge^ non i~-v 29. példa: 8^-bróm-ll/í-klór-17«-hii tát előállítása. L -< n m 1 T Hl 1 1 l7-c c > t L

h*- > J h dn\ i -r^P \ ti f l S 1 s t Kzii t f ->f i 1 c -isestsvcn \ i i '•l nh dl ->r

re ke x (in-n

0ri az 1

'

1

o-|

i t i^i

f p i en i \ ges 'i b» i szí -i i íz, e no V s ->! i ^ 1-, ü n ' iii i' i 1

es 1 ! U

10 i a ,»d rt \ 1

'1 di gcnoaz

1

el

1

-1 f i obahomc sí Klr ^ ^ 7

l^itot keveies k< a ^ o " r elet! r z.Pf

"1 l

1

i k e a ct<m-H ' oc 1 "* t 1 a 9Tbij-p-il/ ' lui-l~ i il-•pug 11 ai 1" «if-tatot Kipiuk mel^a^k >1