149454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újsteroidok előállítására
149.454 13 vadáspontia 124—129 C° (boml.), /a/ -f MeOH (kloroform), / '" ' 242 m,u. s == 15.800. 30. üélda: MeOH 142 C ^ max. 238 m ' x > £== 15,600,/«, (kloroform). B) 17a -hidroxi-l,4,9(il)-pregnatrien-3,20-dion 17--acetát. 9«-bróm-ll/5 -fluor-17K-hidroxiprogesteron-17-acetát előállítása. Egy gramm 17«-hidroxi-4,9(ll)-pregnadien-3,20--dion 17-aeatátnak (a 28A. példa szerinti vegyület) és 425 mg N-brómacetamidnak 50 ml dietilecetsavas oldatához hozzáadunk 4,7 ml kloroform-tetrahidroí'uránban oldott 500 mg fluorhidrogént. Az oldatot szobahőmérsékleten két órán át keverjük, ezután keverés közben jeges vízbe öntjük. A savat nátriumbikarbonát hozzáadásával semlegesítjük és ekkor gyantaszerű csapadék képződik, amelyről a vizes oldatot dekantálással eltávolítjuk. A csapadékot ezután metilénkloridban oldjuk, az oldatot 5%-os vizes nátriumhidroxid oldattal, azután vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bekoncentráljuk. A kapott maradékot pentánnal összedörzsöljük, szűrjük_ és metiiénklorid-pentánból kikristályosítva kapjuk a 9a-bróm-ll^-fluor-17«-hidroxiprogesteron 17-acetátot, melynek olvadás-MeOH pontja 176—180 C° (boml), / max 240 m/x, s = 16,000 /a, 31. példa: + 81° (kloroform). 9a,ll/:>-diklór-17a -hidroxi-l,4-pregnadien-3,20- dión 17-acetát előállítása. A) 17a-hidroxi-l,4,9(ll)-pregnatrien-3,20-dion. 10 g 17«,21-dihidroxi-l,4,9(ll)-pregnatrien-3,20--dionnak (a HA. példa szerinti vegyület) 100 ml száraz piridines oldatát szárazjég-aceton fürdőn lehűtjük, hozzáadunk 6 g p-toluolszulfonilkloridnak 50 ml metilénkloridos oldatát. A keveréket a. hideg fürdőben 2 órán át keverjük és a hőmérsékletét ezután 24 órán keresztül — 20 C°-on tartjuk. A reakciókeveréket ezután metilénkloriddal hígítjuk és az oldatot előbb vízzel, majd 10%os kénsavval, 10%-o-s nátriumbikarbonáttal, nagyhígítású sósavval és végül vízzel mossuk. Az oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bekoncentrálva a maradékot acetonban oldjuk. Az acetonos oldatot gőzfürdőn melegítjük, színtelenítő szenet adunk hozzá és az oldatot leszűrjük. A kitisztult oldathoz hozzáadunk 10 g nátriumjodidnak meleg acetonos oldatát. Ezt a keveréket gőzfürdőn 5 percen át melegítjük, hozzáadunk 3 ml ecetsavat, a keveréket rövid ideig melegítjük és ezután hozzáadunk vizes nátriumbiszulfit oldatot. A keletkezett halványsárga oldatot vízbe öntjük, a képződött csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és aceton-éterből kikristályosítva kapjuk a 17<x-hidroxi-l,4,9(ll)-pregnatrien-3,20-diont, melynek olvadáspontja 233—235 5 g 17a -hidroxi-l,4.9(1 l)-pregnatrien-3,20-dion oldatát(31A. példa szerinti vegyület) oldunk 50 ml jégecetben és 10 mi trifluorecetsavanhidridben. Az oldatot szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk, ezután jeges vízbe Öntjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és aceton-hexánból kikristályosítva kapjuk a 17*-hidroxi-1,4,9(1 l)-pregnatrien-3,20-dion 17-acctátot, . MeOH 1 max. 238 "V. C) 9a,ll/>-diklőr-17x-hidroxi-l,4-pregnadien-3,20--dion 17-acetát. 1 g lT«-hidroxi-l,4,9(1 l)-pregnatrien-3,20-dion 17-acetátot (a 31B. példa szerinti vegyület) reagáltatunk 395 mg N-klórszukcinimiddel klórhidrogén és litiumklorid jelenlétében a 28B. példában ismertetett eljárás szerint és ekkor kapjuk a 9«,ll^-diklór-17«-hidroxi-l,4-pregnadien-3,20-MeOH -dión 17-acetátot. ?. max. 237 im..f= 15,300, olvadáspont 230—235 C° (boml.) /a 7 4- 115° • D (kloroform). E példa szerinti előállítási módnak egy másik változata a következő: A 17ot-hidroxi-l,4,9(ll)-pregnatríen-3,2ö-diont (a 31A. példa szerinti vegyület) reagáltatjuk 220 mg klórgázzal széntetrakloridban piridin jelenlétében a 28B. példa szerinti változtatott eljárás szerint és ekkor kapjuk a 9«,ll/í-diklór-17«-hidroxi-l,4-pregnadien-3,20-diont, melynek olvadáspontja 235—239 C° (boml.) / ^^ 238 m/i, max. = 15,000, /a 32. példa: 129° (kloroform). 9«-bróm-ll^~fluor-17«-hidroxi-19- norprogesteron előállítása. 250 mg 17a -hidroxi-19-nor-4,9(ll)-pregnadien-3,20-diont (a 22B. példa szerinti vegyület) a 30. példában ismertetett eljárás szerint reagáltatunk 50 ml dietilecetsavban oldott 110 mg N-brómacetamiddal és 2 ml kloroform-tetrahidrofurán keverékében (1 : 2) oldott 25,0 mg fluorhidrogén oldatával és a keletkezett terméket elválasztva és tisztítva nyerjük a 9«-bróm-ll/?-fluor-17a -hidroxi-19-norprogesteront. 33. példa: 9a-ll,^-diklór-17ac-hidroxi-l - allopregnen-3,20-di-on 17-acetát előállítása.
