149454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás újsteroidok előállítására

149.454 11 17? T l-°'ll) idiosten-17 i ;s a i t -> 11 i v. «i 1 _, t ;nin

t i ] P -unidnt kei es^t il 10%-os , ke< etile" £ 1 r ml J J tot , i j hn L 1 ^ "> lük e c a 11 "> « i \ 5o i 1 -i i nunDii Tiboiidt oldatba J1 \PU"ucul evliah<-1

)uk e aL< >r to»it\i~ ?el mossuk magreziuniszilfa"1 to'et ^z-r^tin'«" le: 'i i K. ab ' f n ^ -i til 1 -t C J \ JV! 1 t1 ! 1 T -11/ -fluOi.-17*-msül-andi.oai.an-17. -ol-j-ou... uii Ír I i led (..0—30 ii n O 1 1

' ud il c-7 id 1 i it és az ' lUl A tki w r> ii n n <_ 1 l b 10 percig kt\ ÍV \7 oldatot Veve v. ki'b n lege, viz-i l ] l^t c

c

V

s/ilaid \a o1

l szűrjük, / 1 il s ii c+dei J ind i i * T1 > >ríénő Id ^f

ii i L -, d k i)i in- l*v D i -11/ irpro-g t t meb tie! (i -i i t i n -i 111 -113 Cu (o il I / ma.». ii 226'5

(kloroform). 4 M 21. példa: 9«.lli?-dikloi"orogesteron előállítása. F-i 1 20 i •, qni) p >n <t i, 1 i o1 ; iCii i v 5 ' i ^ c 1 1Í! ( l i ' l i i k .. s t <• i 1/ i iC . drdi h, ) i i oVu tt iiu i nkli i ti i uiiii 00 ii 93 ' , o3 N-kl ) i 1 Lim <d-di*" s ibi o'iiíistklt 'ii in ill u c i 1 ._\ ->i d c rVLdm ve u f n j ont id \ k '

r ' ezei i , es uirk v .J. TU i+t

1

icl OS O )1 )

1

i he nbol k ii>r J\ >sit\ ^ r. ippu ^ 9' ' l/ii-&i ?loi .?n... A. aceton-hexanovjl U.U.J átkristályosítás után a kapott 9«,ll./'-diíiI : d 1VÍ, teron olvadáspontja 174—177 Cc (born!.). / rr •ges:OH 238 m/x ( 16.200). M3C

(kloroform.) Ebben a példában szereplő vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy 251 mg klórnak 38 ml ecetsavas oldatát hozzáadjuk 1,003 g 4,9(il)-pregnadíen-3,20-dionnak és 4,0 g litiumkloridnak 4 ml jégecetes oldatához. A keveréket szobahőmérsékleten 3 órán keresztül keverjük és keverés közben jeges vízbe öntjük. A keletkezett szilárd csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, éterrel eldörzsöljük és aceton-hexánból történő kristályosítással kapjuk a 9a

,li/-diklórprogesteront. E példában, szereplő vegyület előállításának egy másik változata szerint 30 ml széntetrakloridban oldott 1,0 g 4,9(ll)-pregnadien-3,20-díoní 2,1 ml klórnak széntetrakloridos (111 mg/ml) oldatával reagáltatunk 0,75 ml piridin jelenlétében —20 Cc

-on. A keveréket — 20 C°-on 15 percen át keverjük ezután hagyjuk, hogy fél óra alatt szobahőmérsékletre felmelegedjék. Az oldatot szűrjük, a szűredéket vákuumban bepárolva olajos maradékot kapunk. A maradékot éterrel összedörzsölve és aceton-hexánból kíkristályosítva kapjuk a 9«,ll/?

-diklőrprogesteront. 22. példa: 9«-brőm-l 1^-klórprogesteron előállítása. 1,00 g 4,9(1 l)-pregnadien-3,20-dionnak és 4.0 g litiumkloridnak 50 ml jégecetes oldatához hozzáadunk 490 mg N-brómacctamidoi A ko-eiiAtí szobahőmérsékleten ke\tt

uk e^ a e

1

i " U i addig áramoltatunk las^u •. ím y„ ' 9«-brőm-llP-íluorprogesíeron előállítása. T" u

19(11"' p t id" "0-dicnnak ésr ^T-V uh inni )0 1 ecetsavas ol-/ i * K ') ml o-tsrvban oldott kb. dl m p

loi d i^eit Az ol k-dn zobahőmérsékc o di keiv_-,/iul ^\r u ] ezután keverés 1 -i io s \ /b unti ' C"

vd eru

csapadék 3 1

ameb ol i o d via

4 'ássál eitávohi h. \ < s o dekrt r/utm ace*on-eterrel oldjuk 3 c \ rhu il o dtpir at ci í i ^szűrjük. Az i 1 r i< t ej e it ul c e ^it ikuuniban el-i 11 u' i v_lo

tkc df naiad k 1 pentán-éter:.el osszedoizsoljuk es ezuian meiilénklorid-pentánból történő kristályosítással kapjuk a 9«-bróm-ll/?-fluorprogesteront, melynek olvadáspontja MeOH 145—150 C° (boml.). / max 240 ma.f= 15,200; /a/

+ 170° (kloroform). 24. példa: 9«,ll/5-diklőr-l,4-pregnadien-3,20-dion előállítá-Egy gramm l,4,9(ll)-pregnatrien-3,20-dionnak 40 ml ecetsavas oldatát 490 mg 95%-os N-klórszukcinimiddel reagáltatjuk, klórhidrogén és litiumklorid jelenlétében a 21. példában ismertetett eljárás szerint. A vízzel kapott csapadékot aceton-hexánból kikristályosítva a gf^ll/^-diklór-ljé-pregnadien-3,20-diont kapjuk, melynek olvadáspontja 198—208 C° MeOH .—7 (boml.). / max

237 m/x,

e = 15,000;/«:/ .+ + 134° (kloroform). 25. példa: 9'x-klór-ll/'-fluor-l,4-pregnadien-,3,20-dion előállítása. 500 mg l,4(ll)-pregnatrien-3,20-dionnak (a 24. példa szerinti vegyület) 20 ml széntetrakloridot és 3 ml piridines oldatához hozzáadunk 860 mg fluorhidrogénnek 1,5 ml tetrahidrofurán és kloroform keverékében készített oldatát és ezután 230 mg N-kiórszukcinimidet. A reakciókeverékhez annyi metilénkloridot adunk, hogy oldat keletkezzék, és