149402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás analeptikus hatású N-szubsztituált amino-norcamfanszármazékok előállítására
Megjelent: 1982. június 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0" ^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.402. SZÁM 12. o. 25. OSZTÁLY — ME—428. ALAPSZÁM Eljárás analeptikus hatású N-szubsztituált amino-norcamfan-származékok előállítására E. Merck Aktiengesellschaft cég, Darmstadt (Német Szövetségi Köztársaság) Feltalálók: Dr. Thesing Jan vegyész, Trautheim, dr. Seitz Georg vegyész, Darmstadt, dr. Hotovy Rudolf gyógyszerész, Darmstadt, dr. Sommer Siegmund gyógyszerész, Darmstadt, mindannyian Német Szövetségi Köztársaság A bejelentés napja: 1960. augusztus 1. Német Szövetségi Köztársaságbeli elsőbbsége: 1959. augusztus 1. Az 557 666 és 557 667 belga szabadalmi leírásokból ismeretesek az 5 helyzetben alkilszubßztitualt ganglionblokkoló hatású 6-amino-biciklo-(2,2,1) heptánpk és heptének. Hasonló hatásúak a 3-amino-izokamfan DBP 1039 061-ben leírt N-szubsztituált származékai, amelyekben a 2 helyzetben két metilcsoport van és a nitrogénen kis Bzénatomú alkilcsoportokkal vannak vannak szubsztituálva. Továbbá a DBP 1 001 257 a vérnyomásfokozó 1,4-endo-metilén-ciklohexilaminek előállítását védi. Ismeretes továbbá a metilénszubsztituált 3-amino-norcamfanok vérnyomáscsökkentő és ganglionblokkoló hatása. (Experientia, 14. kötet, 222. old. (1958.) A találmány eljárás új, analeptikus hatású N-szubsztituált amino-norcamfan-származékok, valamint ezek savaddicios sóinak és kvatemer ammónium vegyületeinek előállítására. Azt találtuk, hogy az alábbi, II. általános képletű vegyületek, valamint ezek savaddicios sói és kvatemer ammóniumvegyületei erősen erősen analeptikus hatásúak anélkül, hogy egyidejűleg a vérnyomást emeljék, vagy a szívműködést befolyásolják: ahol x = 1 vagy 2, Rí = aril-, aralkil-, cikloalkil-, vagy heterociklusos maradék, amely esetleg egyszeresen vagy többszörösen, szubsztituált lehet, R2 = H, alkil, vagy aril, R3 és R4 = H, alkil-, cikloalkil-, vagy aralkilcsoport, amely csoportok azonosak vagy különbözőek, vagy pedig olyan gyűrű alkotórészei lehetnek, amely esetleg további heteroatomokat tartalmaz, az egyes Rí—R4 csoportok 15-nél több szénatomot nem tartalmazhatnak, annak fenntartásával, hogy R3 és R4 • nem jelenthet egyidejűleg metilt akkor, ha Rí = fenil, R2 = H és x = 1. Az új vegyületek tűrése kiváló és semmiféle mellékhatásuk nincsen. Az ismeretes leghasonlóbb vegyülethez, a 2-fenil-3-dimetil-amino~biciklo-(2,2,l)-heptánhoz viszonyítva ezek a vegyületek jelentős hatásnövekedést tanúsítanak. így pl. a 2-p-fluor-fenil-3-dimetil-amino-biciklo-(2,2,l)-heptán kétszer, a 2-fenil-3-etilamino~biciklo(2,2,l)-heptán és a 2-fenil-3-dietilamino-biciklo-<2,2,l)-heptán háromszor hatékonyabb az ismert vegyületeknél. Azt találtuk továbbá, hogy az új vegyületek úgy állíthatók elő, hogy az alábbi I. általános képletű vegyületet önmagukban ismert alkilező módszerekkel a nitrogénen egyszeresen vagy többszörösen szubsztituáljuk és adott esetben, az így kapott II. általános képletű vegyületeket savaddicios sójukká vagy kvatemer ammóniumvegyületükké átalakítjuk:
