149358. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-észterek előállítására
149.358 [a ]fJ -~ +147,5" (dimetilformamid és etanol 1 : 1 arányú elegyében). Elemzés (1 mól kristályvízzel számítva): Számított értékek: C 69,10, H 6,96. Talált értékek: C 69,10 H 6,92. 18. példa: Bisz-(kortizon-17°-acetát-21)-f tálsav észter. 850 mg bisz-(korti2on-21)-ftálsavéfíztert 30 C° hőmérsékleten 200 mg p-toh.iolszulfo.nsavval, 6 ml ecetsavanhidriddel és 5 ml jégecettel elegyítünk. Az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten, rnaid 3 óra hosszat 40 C°-on tartjuk, ezalatt a szilárd anyagok teljeser. felokiódnak és világosbarnára színeződött oldatot kapunk. A reakcióelegyhez 70 ml acetanít adunk, majd a savas oldatot 10— 12 g nátriiim'nidrogénkar'bonát hozzáadásával 6 pH-értékre semlegesítjük és ezt követően jeget adunk hozzá. Barna csapadékot kapunk, amely etanoíból történő átkristályosítás után 202,5 C° olvadáspontot mutat (Kotier szerint, korr.). Hozam: 0,64 g bisz-(kortizon-17"-acetát-21)-ftálsavészter, [«] ~l = -4-44° (dimetilíormainid és etanol 1 : 1 arányú elegyében). 19. példa: Bisz-(prednizolon-21)-tetrahidroftálsavészter. 1 g prednizolont 6 ml piridinben oldunk és az oldathoz cseppenként hozzáadunk 0,5 ml dioxánban oldott 0,3 ml tetrahidroftálsav-dikloridot. A reakcióelegyet 5 óra hosszat 45 C° hőmérsékleten tartjuk, majd 18 ml aceton, 7 ml tömény sósav és 7 ml víz elegyébe öntjük. A leváló sárgás nyers terméket etanol és víz 1 : 3 arányú elegyéből átbristályosítva 0,75 g bisz~(prednizolon-21)-tetrahidrof tálsavésztert kapunk. Op. (Kotier szerint, korr.) = 205 C°. \a ]'tf = +92° (etanolban). Elemzés (1 mól kristályvízzel számítva): Számított értékek: C 68,79, H 7,39. Talált értékek: C 68,90, H 7,59. 20. példa: Bisz-(hidrokortizon-21)-difénsavészter. 1 g hidrokortizont 10 ml piridinben oldunk, az oldathoz 0,4 g difénsav-diklorid 1 ml dioxánnal készített oldatát csepegtetjük, majd 15 óra hoszszat 50 C° hőmérsékletein tartjuk az elegyet. Ezután a reakcióelegyet hatszoros mennyiségű aceton és a számított mennyiségű tömény sósav elegyébe öntjük, majd vizet adunk hozzá, míg kezdődő zavarosodás nem mutatkozik; ennek hatására a nyers termék csapadék alakjában leválik. Ezt acetonból kétszer átkristályosítva és aktívszénnel forralva 0.9 g bisz-(hidr 3kortizon-21)-difénsavésztert kapunk. Op. (Kofier szerint, korr.) = 145 C°. [a] 22° == -|-ii8 0 (etanolban). Elemzés (1 mól kristályvízzel számítva): Számított értékek: C 70,83, H 0,90. Talált értékek: C 70,80, H 6,62. 21. példa: *Bisz-(prednizon-21)-hexahidroftái:5avé3zter. 1 g prednizont 6 ml piridinben és 0,23 ml- hexahidroltálsav-dikloridot 0,5 ml dioxánban oldva elegyítünk egymással és az elegyet 30 óra hoszszat 45 C° hőmérsékleten tartjuk. Ezután- az elegyet 36 ml aceton, 7 ml tömény sósav és 7 ml víz elegyébe öntjük, amikor is a nyers reakciótermék barna csapadék alakjában válik le. Etanoíból történő többszöri átkristályosítás után 0,6 g bisz-(prednizon-21)-hexahidrofíálsavésztert kapunk. Op. (Kofler szerint, korr) = 214 C". [a] 22 '= +110° (etanolban). Elemzés (1 mól kristályvízzel számítva): Számított értékek:1 C 68,94, H 7,18. Talált értékek: C 69,15, H 7,36. Ugyanilyen módszerrel állítható elő a bisz-(hidrokortizon-21)-d^kámforsavészter is. Op. (Kofler szerint, korr.) = 143—-148 C°. [«]22°= +120° (etanolban). 22. példa: Bisz-(hidrokor tizon-21 )-í tálsavészter. 100 mg 21-jódhidrokortizont 15 ml piridinben oldunk és az oldathoz 40 mg di-ezüst-ftalátot adunk, majd az elegyet 5 óra hosszat 50 C° hőmérsékleten tartjuk keverés közben. Erélyes hűtés közben ezután 18,5 ml 38%-os sósavat adunk az elegyhez semlegesítés céljából, majd víz hozzáadása útján lecsapjuk a nyers terméket. Etanol és víz elegyéből átkristályosítva 28 mg bisz-{hidrokortizoi n-21)-ftálsavésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 187 C°. Az elegy-olvadáspont és vékony rétegű kromatogram meghatározása útján kimutatható, hogy az így kapott termék azonos a 7. példa szerinti eljárás termeikével. 23. példa: Hidrokortizon-21-kortizon-21-4: tálsavészter. 0,283 g kortizon-21-ftálsav-félésíZter-ezüstsót 10 ml aceton és 3 ml piridin elegyében eloszlatunk és 0,22 g 21-jódhidrokortizont adunk hozzá 2 ml acetonban, majd az elegyet 6 óra hosszat forraljuk, visszaesepegő hűtő alatt. A sárgásbarna színű reakcióelegyet 5 ml 75%-os kénsavval megsavanyítjuk, majd 150 ml vízbe öntjük. Gyengén barnás színű csapadékot kapunk, amelyet a zárványként tartalmazott ezüst-jodíd eltávolítása végett forró tömény nátriumtioszulfát-oldaittal kezelünk. A csapadékot vízzel mosva és etilaoetátból átkristályosítva 0,187 g (hidrokortizon-21)-(ikortizon-21)-ftálsavésztert kapunk. Op. (Kofler szerint, korr.) = 173—174 C°. o [«] r ^ 2 = +184' (etanol és dimetilformamid 1 : 1 arányú elegyében). 24. példa: Bisz-(prednizolon-21)-adipinsavészter.
