149358. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-észterek előállítására
8 149.358 1 g prednizolont 3 nil piridinben oldunk, az •oldathoz keverés közben 0,28 g adipinsav-diklorid dioxários oldatát, adjuk hozzá, majd az elegyet 5 óra hosszat 45 C° hőmérsékleten tartjuk. A kapott színtelen reakciőelegyet aceton, víz és tömény sósav elegyébe öntjük, amikor is két réteg képződik, amelyekből kevés víz hozzáadásának hatására kikristályosodik a reakciótermékként keletkezett észter. A nyers reakeióterméket nátriumhidrogénkarbonát-oldaital, majd vízzel, 2 n sósavoldattal, végül pedig ismét vízzel kezeive jutunk a tiszta termékhez, amelyet szükség esetén még etán ólból átkristályosíthatunk. Hozam.: 0,5 g bisz-(prednizolon~21)-adipinsavészter. Op. (Kotier szerint, korr.) = 234 C°. [a] 20 _ 4-168° (dimetilformamid és aceton 1 : 1 arányú elegyéből). 25. példa: Bisz-(predniZiolon-21)-tere, ftálsavéiSzter. 1 g prednizolont 0,31 g tereftálsav-dikloriddal hozunk reakcióba, a bÍ3z-{prednizolon-2I)~adipinsavéezter előállítása esetében leírthoz, hasonló módon. A kikristályosított nyers terméket az ugyanott leírt módon tisztítjuk, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, sósavoldattal és vízzel történő kezelés és esetleg. átkristályosítás útján. Ily módon 0,45 g bisz-(prednizolon-21 )-tereítálsavésztert kapunk. Op. (Klopfer szerint, korr) = 219 C"„ [a]20°_ ._|_39° (dimetilformamidban). Szabadalmi igénypontok : 1. Eljárás az alábbi (I) álts szteroid-észterek előállítására iáncs képletű új CH2 -0~CY 0—6 szénatomot tartalmazó telített vagy telítetlen szénhidrogénlánc, amely adott eseben elágazó is lehet, vagy gyűrűt is képezhet, vagy pedig egy fenil- vagy difenilén-maradék, amely adott esetben helyettesítve is lehet, mimellett a képletben szereplő két szteroid-maradék egyenlő vagy különböző lehet —• azzal jellemezve, hogy alábbi (II) általános képletű 21-hidroxi-szteroidokat •— e képletben az egyes általános jelek jelentése a következő: Rí és R2 hidrogénatomok vagy pedig együttesen egy kettőskötés, R hidrogénatom vagy rötidszénláncú acilgyök /OH X = O vagy/ \H A kiadásért felel: a Közgazdasági — e képletben R, Rí, R2 és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z pedig hidroxilcsoportot jelent — Y{COOH)2 általános képletű dikarbonsavakkal — ahol Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel —- önmagukban, ismert módszerekkel észterezünk, vagy a fenti (II) általános képletnek megfelelő 21-halogén-szí erőid okát — a képletben R, Ki, R2 ás X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z pedig halogénatomot jelent — valamely Y(COOH)2 általános képletű dikarbonsav (ahol Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) sójával, hozunk reakcióba, vagy valamely Y(GOOH.)2 általános képletű dikarbonsav valamely (II) általános képletű. 21-bidroxi-szteroiddal képezett, észterének sóját valamely (II) általános képletű (Z = halogénatom) 21-halogén-szteroiddal reagáltatjuk (R, Rí, R2 ée X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel), vagy valamely Y(COOH)2 általános képletű dikarbonsav rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó alkilészterét a (II) általános képletnek megfelelő — ahol R, Rí, R2 és X jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, Z pedig hidroxilcsoportot jelent — 21-hidroxi-szteroidokkal észterezzük át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 21-hidroxi-szteroidokat a dikarbonsav Y(COHal)2 általános képletű halogenidjével — ahol Y jelentése meg-' egyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, Hal pedig halogénatomot jelent, — hozzuk —10 C° és -4-100 C° közötti hőmérsékleten reakcióba. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként piridint, dioxánt vagy dimetilformamidot alkalmazunk. és Jogi Könyvkiadó igazgatója 620125. Terv Nyomda, Budapest,V., Balassi Bálint utca 21-23.
