149358. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-észterek előállítására
4 149.358 12. példa: Bisz~(hidrokortizOin-21)-hexahidrof tálsavészter. 2 g hidrokortizont 10 Tini piridin, 5 ml dioxán és 1,5 ml dimetilf ormamid elegyében oldunk, majd az oldathoz 0 C° hőmérsékleten 0,6 g hexahidroftálsav-dikloridot csepegtetünk. Az azonnal képződő fehér csapadék fél órán belül feloldódik, miközben az oldat sárgára színeződik. A reakcióelegyet 4 óra hosszat 5 C° hőmérsékleten, további 6 óra hosszat pedig 50 C°-o;n tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 180 ml 4%-os acetonos sósavoldatba öntjük és ezt követően, 30 C° hőmérsékleten 250 ml vizet adunk hozzá, amikor is gyengén sárga csapadék képződik. Ezt sok forró acetónból átkriistályosítva 1,35 g bisz~(hidrokortizon-21)~hexahidroítálsavésztert kapunk. Op. (Kofler szerint, korr.) = 179,5—181,5 C°. [a]-1 = +164° (etanolban). Elemzés (fél mól kristályvízzel számítva): Számított értékek: C 69,91, H 7,75. Talált értékek: C 69,25, H 7,80. 13. példa: Bisz-(kortizoii-21)-f tálsavészter. 1 g kortizont 10 ml piridinben oldunk, az oldathoz 0 C° hőmérsékleten 0,28 g ítálsavdikloridot adunk, majd az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, utána pedig 6 óra hosszat 40 C°-on tartjuk. Ezután az elegyet, amely vörösessárga színű, 160 ml 2%-os sósavoldatba öntjük, amikor is gyengén színezett pelyhes csapadékot kapunk, ezt előbb 2%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. Az így kapott nyers terméket sok acetonban aktívszénnel forraljuk, majd ezt követően kevés víz hozzáadása útján kikristályosítjuk. Ily módon 0,94 g bisz-(kortizon-21)-ftálsavésztert kapunk. Op. (Kofler szerint, korr.) = 183—185 C°. o [«lg1 == +200,5° (etanol és dimetilformamid 1 :1 arányú elegyében). Elemzés (1 mól kristályvízzel számítva): Számított értékek: C 69,11, H 6,96. Talált értékek: C 69,20, H 7,32. 14. példa: Bisz-(kortizon-21)-tetrahidrof tálsavészter. 1 g kortizont 7 ml dioxán, 1,5 dimetilf ormamid és 1,3 ml piridin elegyében oldunk, majd az oldathoz jéghűtés mellett 0,28 g tetrahidroftálsav-dikloridot adunk. A reakcióelegyet 3—4 óra hosszat 0 C° hőmérsékleten tartjuk, majd lassan 50 C°-ra melegítjük és 4 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután a világossárga reakcióelegyet 80 ml 3%-os sósavoldatba öntjük, amikor is sárga csapadék alakjában kapjuk a nyers terméket. Ezt elválasztjuk, nátriumhidrogénkarr bonát-oldattal, majd vízzel mossuk, acetonban oldjuk és kevés víz hozzáadása útján kikristályosítjuk. Ily módon 0,4 g biszH(kortizon-21)-tetrahidroftálsavésztert kapunk. Op. (Kofler szerint, korr.) = 189—191,5 C°. o [a Y^ — +166° (dimetilformamid és etanol 1 : 1 arányú elegyében). Elemzés (1 mól kristályvízzel számítva): Számított értékek: C 68,93, H 7,18. Talált értékek: C 68,60, H 7,68. 15. példa: Bisz-(kortizon-21)-hexahidrof tálsavészter. 1 g kortizont 6 ml dioxán, 3 ml piridin és 1 ml dimetilformamid elegyében oldunk, az oldathoz 0 C° hőmérsékleten 0,29 g hexahidroítálsav-dikloridot adunk, majd a reakcióelegyet 3 óra hosszat 5 C° hőmérsékleten, azután pedig 6,5 óra hosszat 45 C°-on tartjuk keverés közben. A reakcióelegyhez ezután 80 ml 4%-as- acetonos sósavoldatot, majd kb. 70 ml vizet adunk, amikor is fehér pelyhes csapadék válik ki. Ezt etanolból átkristályosítva 0,77 g bisz-(kortizon-21)-hexahidroítálfiavésztert kapunk. Op. (Kofler szerint, korr.) = 231—233,5 C°. [a] 21 — -)-i9i° (dimetilformamid és etanol 1 : 1 arányú elegyében). Elemzés: Számított értékek: C 70,07, H 7,53. Talált értékek: C 69,75, H 7,75. 16. példa: Bisz-(prednizolon-21)-hexahidrof tálsavészter. 1 g prednizolont 6 ml piridinben oldunk és szobahőmérsékleten 0,23 hexahidroftálsav-diklorid 1 ml dioxánnal készített oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet 6 óra hosszat 45 C° hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 36 ml aceton, 6,1 ml tömény sósav és 6,1 ml víz elegyébe öntjük, majd nagyobb mennyiségű vizet adunk ehhez az elegyhez. Ennek során szürkésfehér csapadók válik le. Ezt etanolból átkristályosítva 0,53 g bisz-(prednizolon-21)-hexahidroftálsavésztert kapunk. Op. (Kofler szerint, korr.) = 251 C°. o [a] 2i — 4-124° (dimetilf ormafid és etanol 1 : 1 arányú elegyében). Elemzés: „ Számított értékek: C 70,07, H 7,53. Talált értékek: C 70,10, H 8,10. 17. példa: Bisz-(prednizolon-21)~f tálsavészter. 1 g prednizolont 6 ml piridinben oldunk, az oldathoz 0,22 ml ftálsavdiklorid 1 ml dioxánnal készített oldatát adjuk szobahőmérsékleten, majd az elegyet 5 óra hosszat 45 C° hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 36 ml aceton, 6,1 ml tömény sósav és 6,1 ml víz elegyébe öntjük, majd további vízmennyiség hozzácsepegtetése útján az észtert kicsapjuk. A képződő fehér csapadékot etanolból kristályosíthatjuk át. Ily módon 0,64 g bisz-(prednizolo.n-21)-ftálsavésztert kapunk. ' Op. (Kofler szerint, korr.) = 215 C°.
