149357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirimido (5,4-)pirimidin származékainak előállítására

149.357 3 hatást mutató pirimidopirimidin-származékok mellett kötött alakban tartalmazzák a nyugtató hatású klorált is. A találmány szerinti eljárásban aldehid-komponensként alkalmazható vegyületek példáiként a következők említhetők: acetaldehid-diszulfonsavas kálium, klóracetaldehid, diklóracetaldehid klorál, fluorál, klóracetaldehid-szulfonsavas nátrium, glioxilsav, formaldehid, dimetilaminoacetaldehid, piridinaldehid, 2—7 oxigénatomot tartalmazó momoszacharidok, mint pl. ribóz, dezoxiribóz, ribózfoszforsav, glükóz, beleértve amino-cukrokat, mint pl. glükózammt, valamint az uronsavakat, mint pl. a glukuronsavat és a galakturonsavat is, továbbá oligoszaoharidok, mint pl. szacharóz, glukoramnozid, glukoramnoramnozid. Az észterezéshez hasonlóan az acetálozás esetében is gyakran — pl. cukor-jellegű, bonyolult szerkezetű aldehidek vagy aminoaldehidek alkalmazása esetén — előnyös lehet, ha a reakciót nem mi" Mv u ^ akldi' 1

V

1 el h n< m czrk különösen ' i! r« I i pt i szúrna e'vii\al a hidioxilill iimini (p t k PF^íeJ^j ire "• att LS "'cbrt -b- í i l i P1

i i il iine^ 1

7

n i

")1\ t i juk V I'lakuZio v c'jt1it<

c

f e' je ,1 ! "" o "U tv L i, y ü ( ' ni 1^1 J ">

) p ] i i 1 1

i ' j^f Ü / i

V f 'l ei'-i a u il \ , r 1 k L T]

I

\C^7 I > i iá* ' 1 'i""-' tV il H ' 1

1 ' "" p e1

i | i +

| *•! -, •* , , 1 1 - r- ^ f 1 S 1 1 1 - ) ) I ) i 1 ] I I 4 J t- J K" ai i-> ^ i c r i < i - ei > x i 1 1 ^ t i - i / j, t , ' no 1< J

i

\ ( j 'i ,ii If'1 J l Itll ' í ' 1 l i 1 r 1 'ill l

i J ' i- < "if -a | 1 Cl ^t killll ( I

-" i

1 l-i,, ll r <• _, n -,-» 1

-IÍ J ^, v

n

) l

1 C rl'c H H U 1 1

í 1 ( l ÍT -iv v'iP ^v n nr-ih, T 111 „na1

m-1 t 1 1 -,c O T

-y

" 1 (_ _ 5 ! i /^j. 1 u rl'cl íi 1 / 'fi ívLicKo Li'

-" 1 ^ v tv( ^ >t"* 1 J / mho ól r * i 1 "

>1

(J

1

-)

i ] ji\i li L if iltJmrb 0..-X.. £e ^.'at pl. a AÜ,.ÍV:..UA ?mi.t hetők: éter, benzol, aceton, dioxán, piridin, dimetilf ormamid. A találmány szerinti eljárással előállítható új pirimido[5,4-d]pirimidín-szárrnazékok és ezek nem toxikus bázisokkai ill. savakkal képezett addíciós sói értékes farmakológiai tulajdonságokat, különösen kardiovaszkuláris és spazmolitikus (görcsoldó) hatásokat mutatnak, emellett előnyös fizikai-kémiai tulajdonságaik igen alkalmasakká teszik ezeket a vegyületeket a gyógyszerként történő felhasználásra. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 2,6,bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimidopirimidin-tetraecetsavészter. Y g (0,002 mól) 2,6-bisz-(dietanolami:no)-4,8-dipiperidino-pirimidopirimidint 2 ml (kb. 0,02 mól) ecetsavanhidriddel és 2 mi jégecettel kb. 5 percig enyhe forrásban tartunk. A kapott oldatot azután kb. 50 ml vízbe öntjük, amikor is sárga kristályos csapadék válik le reakcíótermókként. Ezt a csapadékot leszívatjuk, vízzel • mossuk és megszárítjuk. A terméket azonosítás céljából 30—40 ml etán ólból kétszer átkristályösítjuk: finom, nemezelődött sárga tűkristályocskákat kapunk, amelyek 123—124 C°-on olvadnak. Hozam 0,9 g (az elméleti mennyiség 67%-a). C32H48N8O8 (672,8). Számított értékek: C 57,12, H 7,19. Talált értékek: 57,10, 7,33. 2. példa: Különféle piriíiijdopiri0itdil-aminoaikoho!ok halogénkartaonsavészterei. a) 2 6-b'i z-(dietciiolomin i)-4 8-dipip"j 'dino p'> i 1 > >1 - L <> h 1 ) t ->iv)-es/tPi 2,5 g (0,005 mol) J 6 bio/-(diti 101

raino-)-trfim it in J t)i i 1 1 t 1 1 3 01 1 vi) bi r-1

nn o, ír

"'oil ^ 1 ifú ifion ibíi / 1 ) ^ i P i 11 ci/ f r rí ' c ) i> o ! •> ' i 50 ml v / cl eicioi) 1 ) k I 1 i ) i-t 11 \ 37

1 1 1 1- ' 1 > I-1 1 1 U P ' 1 \ L )< ' I 1 s |1 111 1 1 ^ s 1 I » 1 e ° / ' * / c J) > (r ( lT

0 ) "1 1 ^<) I I , b) i - ( L

i_ a d'-1

1

n

1

1 )' <-+

i\; >• 1 < v_ 1 / H) l f 1 <• 10 ln in 1 J l/ll • -I / O 1 7H <• I iv. H 1 "I ""j -> 1 ( 1 t v 1 ^ !e 11 ' t 1 . 5 \ 1 rí cC "11 lt-1

P

+ \i Z.P'L leVf, L ii / "n 1 Ifi f i 1 ^"

+ A.apjuk, diuJ.j II^ZOJI.L.-^ÍK. b ^iií^, í).?üL„iij.iiC . cr léten vákuum alatt történő szárítás után. megelemezzük. C24H32CÍ3N7O4 (588,9). Számított, értékek: C 48,94, H 5,47. Talált értékek: 48,90, 6,22. 3. példa: 2,6-bis(dietano!amino)-4,8-dipiperidiiio-pirimidopirimidin-tetra-(klórecetsav)-észter és -tetra-(morfolinoecetsav)-észter. a) 2,5 g (0,005 mól) 2,6-bis-(dietaíiolammo)-4,8--dipiperidino-pirimidopirimidin 50 ml vízmentes acetonnal készített iszuszpenziójához lassan hozzáöntünfc 3 g (kb. 0,025 mól) klóracetilkloridot, majd a reakcióelegyet 30 percig hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a kapott oldatot 500 ml vízzel felvesszük, amikor is a 2,6-bis-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimidopirimidin-tetra-klórecet-