149357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirimido (5,4-)pirimidin származékainak előállítására
4 149.357 sav)-észter először kenődő, azonban rövidesen megdermedő sárgás csapadék alakjában leválik. A csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, majd vákuum-exszíkkátorban szobahőmérsékleten megszárítjuk. Hozam: 3,7 g (az elméleti mennyiség 91%-a). Metanolból történő egyszeri átkristályosítás után apró világossárga prizmás kristályokat kapunk, amelyek 88—90 C°-on olvadnak. C32H44N8O8CI.1 (810,6). Számított értékek: C 47,41, H 5,47. Talált értékek: • 47,50, 5,69. b) 2,0 g (0,0025 mól) 2,6-bisz-(ddetanolamino)-4,8-dipiperidino-piriniidopiriniidiri-tetra-klórecetsav-észtert 3 ml morf óimmal 15 percig hevítünk kb. 100 C° hőmérsékleten. Ezután.a kapott oldathoz 40 ml vizet adunk, amikor is a nyers 2,6-bisz-(dietanolamino)~4,8-dipiperidino-pirimidopirimidin-tetra-(morf olinoecetsav)-észter olaj zöld színű kenődő csapadék alakjában válik le. Ez a termék csak kb. 500 ml erősen hígított sósavból ammóniával történő kétszeri átcsapás után nyerhető ki kristályos állapotban; kb. 80 C°-on olvadó prizmás kristályokat kapunk, amelyek azonban vákuum-exszikkátorban foszíorpentoxid felett állva ismét nyúlós, olajzöld színű tömeggé zsugorodnak össze. Hozam: 1,1 g (az elméleti mennyiség 44%^a). C48H76N12O12 (1013,2). Számított értékek: C 56,90, H 7,56. Talált értékek: 56,40, 7,84. 4. példa: Különböző pirimidopirimidil-aminoalkoholok tetra-(dikarbonsav)-félészterei. a) 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimidopirimidin-tetra-borostyánkősavfélészter 2,5 g (0,005 mól) 2,6-bis,-dieta,iolamino)-4,8-dipiperidino-pirimidopirimidint 2,5 g (0,025 mól) borostyánkősavanhidriddel 50 ml acetonban kb. 30 percig hevítünk visszacsepegő hűtő alatt. Az oldószert ezután messzemenően ledesztilláljuk és a maradékot 50 ml vízzel eldörzsöljük. Ezután a kis idő múlva 'megszilárduló nyers észtort leszívatjuk, vízzel mossuk és szobahőmérsékleten, vákuum alatt szárítjuk. Hozam 3,4 g (az elméleti mennyiség 75%-a). A terméket elemzés céljaira hígított ammóniunnhidroxid-oldatból jégecettel kétszer átcsapjuk, majd metanol és víz 1 : 1 arányú elegyéből egyszer átkristályosítjuk; halványsárga mikrokristályos port kapunk, amely 143— 145 C°-on olvad. C40H56N8O16 (904,9). Számított értékek: C 53,09, H 6,24. Talált értékék: 52,80, 6,49. Az a) alatt leírt vegyülethez hasonló módon, részben azonban 1O0 C° hőmérsékleten, oldószerként dimetilformamidot alkalmazva, állíthatjuk elő az alábbi további észtereket is: b) 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dimorfolin;o-pirirniido^pirimidin-tetraborostyánkősav-félészter, op. 159—161 C°, c) 2,6Hbisz-(dietanolammo)-4,8-dipiperidmo-piriimidopirimidin-tetra-glutársav-félészter, op. kb. 90 C°, d) 2,4,6,8-tetra^(/~oxietilarn:ino)-pirimidopirim.idin-tetraborostyánikősav-félészter, op. 182—185 C°, e) 2,4,6,8-tetra-(/? -oxietilamino)-pirimido-pirimidíin-tetra-glutársav-félészter, op. 110—115 C°, f) 2,6-bisz-(diizopropanolamino)—4,8-dimorfolino-pirimidopirimidin-tetra-borostyánkősav-félészter. 5. példa: Különböző pirimidopirimidil-aminoalkoholok telra-szalicilsav-észíerei. a) 2,6-bisZr-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimidopirimidin-tetra-szalicilsav-észter. 2,5 g (0,005 mól) 2,6-bÍGZ-(dietanolamino)-4,8-dipiperidiRo-pirimidopirimidint 50 ml acetonban Bzuszpendálunk, majd 3,2 g (0,02 mól) szalicilsavkloridot adunk hozzá és kb. 30 percig hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. A kapott oldatot kb. 100 ml vízzel felvesszük, amikor is kristályos csapadék alakjában kapjuk az új észtert. A csapadékot leszívatjuk, mossuk és szárítjuk; hozam 2,6 (az elméleti mennyiség 53%-a). A terméket tisztítás céljából acetonból, víz hozzáadása útján egyszer átcsapjuk; igen apró, halványsárga tűkristályokat kapunk, amelyek 151—153 C°-on olvadnak. CsaHsfiNgOia (985,0). Számított értékek: C 63,40, H 5,73. Talált értékek: 63,30, 5,84. b) 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dimorfolino-pirimidopirimidin-tetra-szalicilsav-észter. Előállítása az a) alatt leírt vegyülethez hasonló módon történik. Metanol és aceton 1 : 1 arányú elegyéből kristályosítva világossárga, mikrokristályos tűket kapunk, amelyek 158—160 C°-on olvadnak. 6. példa: Különböző pirimidopirimidil-aminoalkoholok borostyánkősav-félészterei. a) 2,6-dimorfolino-4,8-di-(propiletanolamino)pirimidopirimidin-di-borostyánkősavfélészter. 2,5 g (0,005 mól) 2,6-dimorfolino-4,8-dHpropiletanolamino)-pirimidopirimidint 2,5 g (0,025 mól) borostyánkősavanhidriddel 50 ml acetonban kb. 30 percig forralunk, visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az oldószert részben ledesztilláljuik, amikor is a reakciótermék kristályos alakban leválik. Hozam: 3,0 g (az elméleti mennyiség 85%-a). 0,2 n ammóniumhidroxid oldatból történő kétszeri átcsapás után sárga mikrokristályos port kapunk, amely 173—175 C°-on olvad. CasEUsNsOio (704,8). Számított értékek: C 54,54, H 6,83. Talált értékek: 54,20, 7,28. Az a) alatt leírt vegyülethez hasonló módon (résziben azonban 100 C° hőmérsékleten és oldószerként dímetilformamiddal) állíthatjuk elő többek között még a következő észtereket is: b) 2,4,6,8-j tetra-(dietanolammo)-piri | midopirimidm-okta-feorostyánkősav^félésziter. Hígított ammóniumhidroxid-oldatból egyszer átcsapva és metanolból átkristályosítva igen apró, finom halványsárga tűkristályokat képez, op. 152— 154 C°.
