149356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido-(5,4-d)-pirimidin-származékok előállítására

156 pirimkiint kapunk (az elméleti hozam 59%-a). Vízmentes dímeiilforrnamidból kristályosítva világossárga mikrokristályos tűket kapunk, op. 212-— 214 C". C20H?

r.N

7

O

3

S (447,6). Számított értékek: C 53,67, H 6,53. Talált értékek: 53,15, 6,35. d) 2,6-bisz-(dietalonamino)-4-morfoiino-o-etiltio-pirimido-pirimidirt. Előállítása az a) pontban leírthoz hasonló módon történik, on. 166—168 C°. 2. példa: q) 2,6-bisz-(dietano]aniirio)-4,8-bis'í-(2',6'-dimet!lmorfolino)-pirÍTnido-pirimidin, op. 101 —103 C °, r) 2,6-dipiperidino-4,8-bisz-.(dietanolainiir!o)-pirimido-pirimidin, op. 182—184 C°, s) 2,6-dipiiTolidino-4.8-bisz-(dietanolamiiio)-pirimklo-piriniidin, op. 178—181 C°. 3. példa: Különböző 4,8-diairiÍKo-pirimido-pirirnidinek. a) 4,8-di-(béta—oxieíiíamino)-pirimido--pirimidin. 2,0 g (0,01 -mól) 4,o-ditio-pirimido-pirirnidint ill. 3,5 g (0,01 mól) 4,8-di-(benzilíio)-pirimido-pirimldint 20 rrr

v:.i-.-,_

r

.v;e

+

M'pirm-j

1 kb

1

ó"a M-'-zai xi1

L > nu > d I i i,i i a iptu i 1 i n1

i^ i f i t v( i í -ii hí i c ) m ' ' i 1 i i \ ( ! 1 v b i i H ii 1 h 1 5 n

(i

< f

ni n i 1)0 > T J n 7 t ib o i i kei 1 ..03— 20 j C * i^ "i i i 1 u tno ha'-o i i m ] > i 1 i < ° ° i ° h-( i lt o) p 11 n )-3 lii i ihol kill 1

i i daib

J

C-1

u i íi pu mid > pi imidine-1 ÍT t t Vhthatiuk h) ' ° onilino piiimin j nmi hl ip ^55— 2,ib C , c) 4,8-di-(N-oxietil-p-nitroanilino)-pirimido-pirimidin, op. 265—267 C°, d) 4,8-di-(l

benzil-etanol:amino)-pirimido-pirimidin, op. 126—128 C°, e) 4,8-di-(ctilamino)-pirimido-pirimidin, op. 144- — 146 C°. 4. példa: 2,4,6.8-tetra-(béta-oxietilaraino)-pirimido-piriniidiu. a) 4,2 g (0,01 mól) 2,6-dÍH(etiltio)-4,8-di-(béta-oxietilamino)-pirimido-pirÍ!midint ill. 3,7 g (0,01 mól) 2,4,6,8-tetra-i(etiltio)-pirimido-pirimidint 50 ml béta-oxietilaminínal bombacsőben kb.' 15 óra hoßzszat hevítjük 220 C° hőmérsékleten, ill. kb. 32 óra hosszat forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt. A kapott sötétbarna színű oldatot vákuum alatt csaknem szárazra pároljuk be. Kb. 50 ml vizet adunk hozzá, amikor is huzamosabb állás után a nyers reakciótermék barnás kristályos csapadék alakjában kiválik. Leszívatás, mosás és szárítás után 1,6 g ill. 1,1 g terméket kapunk (az elméleti hozam 43, ill. 29%-a). A termék vízből gyengén barnás prizmák alakjában kristályosodik, op. 180—182 G°. E reakció közbenső, ül. melléktermékeként a 2,4,8-tri-(béta-oxietilamino)-6-etiltio-pirimido-pirimidin jelenléte mutatható ki. b) 4,8 g (0,01 mól) 2,6-di-(béta-oxietilamino)-4,8--di-(feniltio)-pirimido-pirimidi:nt ill. 4,4 g (0,01 mól) 2,6-di-(béta-oxietilaimi;no)-4,8-difenoxi-pirimido-pirimidint 20 ml béta-oxietilaminnal kb. 1 óra hoszszat forralunk, visszacsepegő hűtő alatt. A kapott oldatot kb. 40 ml vízbe öntjük, amikor is többórai állás után a 2,4,6,8-tetra-(béta-oxietilamiino)-pirimido-pirimidin kristályos csapadék alakjában kiválik. Leszívatás, mc:ás és szárítás után 2,8— Különböző -.!

,v,8

l'-li !.iiia'.-piTi«iii:^-i}Irii-!*i linel;. a) 2,0 I •>/ 1 ' • mraii m-! > r' vp ,Hi,Ki-r 1 • mido-puimi.íK . 4,8 g (0,01 iii.-.;) 'í.S-Vs^-ídifi.'^ii-Liiiiii.^-l-pLneridino-S-otiltiD-ph'i',.]'1

.'- p'rim'íinr iL, 1:; p fi) 1)1 mól) 2,f)-bsr-(-|x-i'.iKiLunin..)--i.r; cl-íctütirO-pirimido-pirimidint 130 ml pirvridi'i "v1 kb -1 óra hosszat hevítünk --.ári ci'íVi, 200 C Löméi «kl-1.',. A kapott vízüs/ta, sárga oldatét '. íki'iiinh'in messzemenően beparoljuk. \ mí'radékh.iz kb. 130 ml vizet adi.nk. amikor i; ;i 2.'í-bis/-(dirt*ijclarmno)-dipíperidinn-piriinid(i-['iriniiílii] hacnmi'ui megdermedő barná.«árga tömeg alakjában válik ki. Hozam 3.4 g (u <: elméit ti rnennvi.iég 07° ö

-a) A termék etilénkloridből °ár^a prizmák alaki'ábia kristályosodik, op. 163—165 C. E termék sói: hidroklorid op. 196—198 C°, hidrobromid op, 184—189 C°, szulfát . op. 168— 170 C°. Az a) pontban leírthoz hasonló módon (adott esetben azonban visszacsepegő hűtő alatti forralással) többek között az alábbi tetraamino-pirimido-pirimidinek állíthtók elő: b) 2,4,6-trisz-(dietanolamino)-8-piperidmo-pirimido-pirimidin, op. 174—175 C°, c) 2,6-bisz-(diet!anoiamino)-4,,8-i

1bétQ-oxié'lilamino-pirimido-pirimidin, op. 238—241 C°, d) 2,6-bisz-(dietanolaminö)-4,8-di-i(hexametilénimiino)-pirimido-pirimidin, op. 170—172 C°, e) 2,6-bisz-(diet!anolamino)-4,8-di-i(3'-imetilpipeiidino)-pirimido-pirimidin, op. 188—190 C°, f) 2,6-bisz-(dietanolammo)-4,8,-di-(2'-metilpiperidino)-pirimido~pirimidin, op. 208-^209 C°, . g) 2,6-bisz^(dietanolamino)-4,8,-di-(4'-metilpiperidino)-pirimido-pirimidin, op. 174—175 C°, h) 2,4,6,8-tetramorfolino-pirimido-pirimidin. op. 266—268 C°, i) 2,6,-di-(N-metilpiperazino)-4,8-diperidiniO-piriinido-pirimidin, op. 130—132 C°, k) 2,6-bisz-(dieíanolamino)-4,8-bisz-(r,2',5',6'-tetrahídro-piridino)-pirimido-pirimidin, OD. 150— 152 C°, I) 2,6-bisz-(dietanola'mino)-4,8-di-(3'-oxi-piperidmo)-pirimido-pirimidin, op. 202—204 C°, m) 2.6-bisz-(diizopropanolamino)-4,8-dimorfolino-pirimido-pirimidin, op. 216—218 C°, II) 2-diiozipropanolamino-6-dietanolamino-4,8-dipiperidino-pirimido-pirimidin, op. 172—174 C°, o) 2,fi-di-(etanol-butanol(2')-amino)-4,8-dimorfolino-pirimido-pirimidin, op. 173—175 C°, p) 2-etanolizopropanolamino-6-dietanolamino-4,8--dipiperidino-pirimido-pirimidin, op. 146—148 C°,