149356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido-(5,4-d)-pirimidin-származékok előállítására
149.358 Az a) pontban leírt vegyülethez hasonló módon [adott esetben azonban nyomás alatt dolgozva és a megfelelő 2,6-diammo-4,8-ditio- ill. di-(etiltio)-pirimido-pirimidinek vagy megfelelő 2,6-diamino-4,8-dimarfolino- ill. dipiperidino-pirimido-piriniiáinek megfelelő aminokkal történő reagál tatása útján) többek között még az, alábbi tetra-amino-pirimido-pirimidineket is előállíthatjuk: b) 2,4,6,8-tetra-(metilami:no)-pirimido-pirirnidin, op. 227—228 C°. c) 2,4,6,8-tetra-(allilamino)~pirimido-pirimídin. op.'201—202 C°. ' d) 2,4,6,8-tetra-(benzilamino)-pirimido-pirimidin. op. 176—178 C°. e) 2,4,6,8-tetra-(metileta,nolamino)-pirimido-pirirnidin, op. 155—156 C°. f) 2,4,6,8-tetra-(dietanolaimi:no)-pirimido-pirimidi;i, op. 213—214 C°. 6. példa: Különböző 2,4,8-tríaraino-pirimido-pirimidinek. a) 2,4,8-trimorfolino-pirimido-pirimidín. 4,0 g (0,01 mól) 2-morfolÍRO-4> 8-di-(karboximeUltio)-pirimido-piriraidir.t 70 ml (0,8 mól) rnorfolinnal bombaesőben kb. 3 óra hosszat hevítünk 200 C hőmérsékleten. A' kapott roákcióoldiitot messzemenően bepároljuk. A maradékot kb. 200 ml vízzel felvesszük, amikor is a 2,4,8-trimorfolmo-pirimido-pirimidin gyengén, sárgásbarna amorf csapadék alakiában leválik. A hozam 2,1 g (az elméleti mennyiség 71%-a). Etanoiból csaknem, színtelen por alakjában kapjuk ezt a terméket, op. 182- 184 0°. Az a) pontban leírt vegyülethez hasonló módon (adott esetben azonban visszacsepego hűtő alatti forralással és a kiinduló anyagok egyéb tiocsoportokkal helyettesített származékainak .reagáltatása útján) az alábbi 2,4,8-triamino-pirimido-pirimkIineket is előállíthatjuk: b) 2) 4 : 8 1 trianiliiio-pirimido-pirirnidin, op. 203— 204 C°. c) 2.4,8-tri-(o~metoxianilino)-pirímido-pirimidin, op. 214—215 C°. d) 2,4,8-1.ri-(benzilarnino)-pirimido-pirimidin, op. 128—130 C°. e) 2,4,'8-tri--:(beta-oxÍ€'ti]:amino)-piriniido-pirimidin„ ep. 113—115 C°. 7. példa: 2,4$-tri^nietUGtanolamino)-6-etiltio-pirimidor -pirimidin. 3,7 g (0,01 mól) 2,4,6,8-tetra-(etiltio)-pirimido-pirimidint 50 ml metiletanolamirinal 4 óra hosszat forralunk, visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a, még meleg oldatot kb. 500 ml vízzel felvesszük, amikor is a reakciótermék világossárga, eleinte kissé kenődő, azután azonban hamarosan kikristályosodó csapadék alakjában leválik. A csapadék leszívatása, mosása és szárítása (vákuumban, szobahőmérsékleten) utána a hozam 3,7 g (az elméleti mennyiség 91%-a). A termék metanolból elefántcsontszínű mikrokristályos prizmák alakjában kristályosodik, op. 95—97 C°. C7H99N7O3S (411,5). 3,1 g terméket kapunk (az elméleti hozam 76— 84%-a). A 2y6~di-(béta-oxietüamino)-4,8-di-(feníltio)-pirimido-pirimidin és béta-oxietilaniin reakciója során közbenső termékként 2,4,6-tri-(béta-oxietilamino)-8-fenilüo-pirirnido-piriimidin (op. kb. 130 Cö ) különíthető el. c) 5,9 g (0,01 mól) 2,4,6,8-tetrapiridil-pirimido-pirimidin-kloridot ül. a megfelelő 2,4,6,8-tetra-(trietilammóniu'm)-vegyület 0,01 mólját 30 ml béta-oxietilaminnal kb. 1 óra hosszat forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt. A kapott oldatot kb. 60 ml vízbe öntjük, amikor is huzamosabb állás után kristályos csapadék alakjában válik ki a 2,4,6,8--tetra-(béta-oxieti]amino)-pirimido~pirimidui. Hozam 1,2 g ill. 1,3 g (az elméleti mennyiség 33— 350/o-a). A fent leírt reakció kiinduló anyagaiként felhasznált vegyületek az alábbi módon állíthatók elő: 1 g (0 0' mnl) >(i M i ik ) mnilico-pi l n í lm 11115) d u i/ 1 o i ) c íieti < s í b (0 ^ ÍM í ' L1 o i ihi / kb 11 p 1 Ml) i í t j H II 1 i i i t i tk ' f i 1 1 k ti ib ^ ii i1 mbn na üti í i t I i k il i v L i t ">c r1 17 id > i x t 1 l l1 11 t 1 [ li i r i l-| i i t \ i nil m) M. 1 n 1 Í ' 1 nlt / ijuk ^ n "> t m í cd n n i k n ii dl j H i "> bh i 1 -7 T / ] 1 i o 1 s i ' r Is 1 u 1 1] \ e 1 I 1 h ) Q ( lo í HM ik 1 1 \ ) ) -r ' U ( ; ü 0 i 2 ' 1 i^ + ID d im -1 *" 1 1 1 1 1 i il i T. K 1 11 ] <__, 7 ni d +1 1 m ' " (J < 1 m M i i "i i id n 9 Í d í-> 1 i i vii laniu )T bt í i uif ' f ml i e ' ni i M b i ui i nil urk t p ° ) 1 ll) 1 ^ Ív 11 1 )'drlf 1 H/l'l 1Ü 1/ 0 i4 - ai *• )bb ( l1 i+ i ^ •> - f, e ii c let 1 i n 1 oi ]i d( | tin. un \t i"^ í i t 1 í t 1 r i -> ^k il í i i i \ a ik e V i /i i dtl g 2" > ( ehiekti meny ^f o, ) 5. példa: Különböző 2,4,6,8-tetra-amino-pirimido-piriimdi'nek. a) 2,4,6,8-tetra-anüino-pirimido-pimiridin. 4,0 g (0,01 mól) 2,6-dianümó-4,8-di-(etoxi)~pirimido-pirimidint ül. 3,5 g (0,01 mól) 2,6-dianihno-4,8-dioxi-pirimido-piriimidint ill. 5,3 g (0,'01 mól) 2,6^dianüino-4,8-di-(benziloxi)-pirimido-pirimidint 25 ml anilinnal kb. 1 óra hosszat forralunk, visszacsepegő hűtő alatt, A kapott sötétbarna oldatot kb. 500 ml 0,5 n sósavoidatba öntjük, amikor is a nyers tetra-anilino-pirimido-pirimidin barnás, amorf csapadék alakjában leválik. Hozam 4,6—4,8 g (az elméleti mennyiség 92—96%-a). Dioxánból történő többszöri átkristályosítással 300—302 C°on olvadó élénksárga tűkristályokat kapunk.
