148995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolidinszármazékok előállítására észterezés útján
148.995 j hosszat tart) az elegyet 2 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, vízzel, majd feleslegben levő mennyiségű sósavval kezeljük. A szerves oldószeres réteget különválasztjuk és híg sósav újabb adagjaival kezeljük. A savas kivonatokat egyesítjük a savas főoldallal, majd az így kapott oldatot szilárd káliumhidr oxiddal meglúgosítjuk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot víztelenítjük, majd a kloroformot ledesztilláljuk. Maradékként a kívánt l,4-dimetil-3-fenil-3j pirrolidinolt kapjuk, amelyet petroléterbő] történő átkristályosítáissal tisztítunk; 74—76 C° olvadáspontú terméket kapunk. E termék citrátját oly módon készíthetjük el, hogy a szabad bázis metanolos oldatát metanolos citromsavoldattal elegyítjük, majd az elegyet kis térfogatra töményítjük be. 4. példa: 8 g l,4-dimetil-3-'fenil-3-pirrolidinolt (amelyet a 3. példában leírt módon készítettünk) 80 .ml vízmentes éterben oldunk és az oldathoz 15 g propionilkloridot adunk. Az elegyet ezután szobahőméi-sé'kleten éjjelen át állni hagyjuk. Utána a reakcióelegyet vákuum alatt bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és a kapott oldatot káliumkarbonáttal meglúgosítjuk. A keletkező szabad bázist (l,4-dimetil-3-fenil-propioniloxi-pi'rirolidin) éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot megszárítjuk és az étert desztilláció útján eltávolítjuk. A maradék vákuum alatti desztilláció ja útján tiszta állapotban kapjuk a kívánt l,4-dimetil-3--fenil-3-propioniloxi-pirrolidint; e termék forrpont ja 0,9 mm Hg-oszlop nyomás alatt 110—112 C°; ngO == 1,5092. 5. példa: 224 g etil-/3-rnetil~amkTobutit'áthoz (Morsch. Monatsh., 1932, 60, 50) keverés közben cseppenként, 3 óra alatt hozzáadunk 95 g etilklóracetátot, a reakció megindítása érdekében gyengén melegítve az elegyet. Ezután az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 400 ml éterrel hígítjuk, szűrjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot éterrel alaposan mossuk. Az étert desztillácto útján eltávolítjuk és a maradékot vákuum alatt desztilláljuk; ily módon N-(!'k&rbetoxi~ metilJ-N-^-karbetoxi-a-metiletilJ-metilaniint kapunk, amely 0,8 mm Hg-oszlop nyomás alatt 100 C°-on forr; n,f= 1,4404. 14 g nátriumból és 280 ml absz. etanolból „haboztatott" nátriumetilátot készítünk és ehhez 141 g N-(karbetoximetil)-N-(^-karbetoxi-a-metil etil)-metilamin 700 ml vízmentes benzollal készített oldatát adjuk. Az így kapott szuszpenziót keverés közben, visszacsepegő hűtő alatt hevítjük és a gőzöket egy 30,5 om-es Fenske-oszlopon vezetjük keresztül. A képződött benzol-etanol azeotrópot felfogjuk, rnajd a benzol kis része desztillál át, ezt szintén felfogjuk. A maradékot lehűtjük és 500 ml jeges vízzel kezeljük, majd további két adag 200 ml jeges vízzel extraháljuk •és mossuk. Az egyesített vizes kivonatot kongóvörös indikátor alkalmazásával megsavanyítjuk, majd káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és utána négyszer 100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot négyszer 100 ml állandó forrpontú sósavval extraháljuk, rnajd az egyesített sósavas kivonatot két óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, majd betöményítjük; ily módon szilárd terméket kapunk, 1,5-dimetil-3-pirrolidon-hidrokloridot, amely etanolból átkristályosítva 131—134 C°-on olvad. 4,6 g lítiumból és 52 g brómbenzolból éterrel fenillitium-oldatot készítünk, maid ehhez keverés közben, cseppenként, két óra alatt 27,8 g 1,5-dimetil-3-pi.rrolidon vízimentes benzollal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet két óra hosszat forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt, majd lehűtjük és 20 ml vízzel kezeljük. Ezután feleslegben levő mennyiségű híg sósavoldatot adunk hozzá és a különváló szerves oldószeres réteget elválasztjuk. Ez utóbbi réteget híg sósavoldat újabb adagjával extraháljuk, majd a kapott kivonatot hozzáadjuk a sósavas főoldalhoz. Az egyesített savas: oldatot meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroform elpárologtatása után a kívánt 1,5-dimetíl-3-fenil-3-pirrolidánolt kapjuk halványsárga kristályok alakjában; olvadáspontja petroléterből történő átkristályosítás után 70—71 C°. 6. példa: 4.5 g l,5-dimetil-3-fenil-3-pirrolidi:aol (előállítása az 5. példa szerint történik) 100 ml éterrel készített oldatához 15 ml frissen desztillált propionilkloridot adunk, majd a reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Utána vákuum alatt betöményítjük és a maradékot vízben oldjuk. A vizes elegyet káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk és az éteres kivonatot megszárítjuk. Utána az étert ledesztilláljuk és a maradékot vákuum alatt desztilláljuk; ily módon a kívánt l,5-dimetil-3-feml-3-propioniloxi-pirrolidint kapjuk; e termék forrpontja 1,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 121—124 C°; n 20 = 1,5103. A szabad bázis izopropilalkoholos oldatának izopropilalkoholos borkősavoldattal való keverése útján állíthatjuk elő a fenti termék vízben oldható tartarátját. 7. példa: 197 g metil-(a-metil-,ö -rnetilamino)-propionáthoz (Howton, J. Org. Chem., 1945, 10, 277) keverés közben, cseppenként, két óra alatt hozzáadunk 136,5 g etil-a-brómpropionátot. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 400 ml éterrel hígítjuk és a szerves oldószeres réteget különválasztjuk; a maradékot négyszer 100 ml éterrel mossuk. Az egyesített éteres oldatot desztilláció útján mentesítjük az étertől, majd a maradékot vákuum alatt desztilláljuk; ily módon N-(c.-karbetoxietil)-N-(/?-karbometoxi~ propil)-metilamint kapunk, amelynek forrpontja 1.0 mm Hg-oszlop nyomás alatt 82 C°; n^0 == = 1.4359. 7,5 g nátriumból és 150 ml absz. etanolból ,.haboztatott" nátriumetilátot készítünk, majd
