148995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolidinszármazékok előállítására észterezés útján
6 148.995 ehhez 80 g N(«-karbetoxietil)-N-{/''-,kai',bametoxipropil)-ro.etilamin &00 ml vízimentes benzollal készített oldatát adjuk. A kapott szuszpenziót keverés köziben visszacsepegő hűtő alatt forraljuk és a gőzöket egy 30,5 cm-es Fenske-oszlopon vezetjük keresztül. A képződött benzol-etanol azeotrópot felfogjuk, utána a benzol kis része desztillál át, ezt szintén felfogjuk. A maradékot lehűtjük és 260 ml jeges vízzel kezeljük, -majd kétszer 100 ml jeges vízzel extraháljuk és mossuk. Az egyesített vizes kivonatot 'kongóvörös indikátor alkalmazásával megsavanyítjuk, majd káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és utána négyszer 70 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot állandó forrpontú sósavval extraháljuk és a sósavas kivonatot két óra boszszat forraljuk, visszaesepegő hűtő alatt, majd betömény ííj ük; olajszerű maradékot kapunk, amelynek egy része rózsaszínű tűkristáiyck alakjában kikristályosodik; az így kapott tennék tiszta 1,2,4-trimetil-3~pirrolidon-hidroklorid, amelynek olvadáspontja 181—182 C°. 1,16 g lítiumból ás 13 g brőirnbenzolból 100 ml éterben fenillitium-cldatot készítünk és ehhez cseppenként, keverés közben 7,35 g 1,2,4-trimetil-3-pirrolidon (a hidrokloridből a szokásos módon készítve) 50 ml vízmentes éterrel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet keverés közben két óra hosszat forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt. majd lehűtjük és vízzel kezeljük. Az elegyhez feleslegben levő mennyiségű híg sósavoldatot adunk, alaposan összekeverjük, majd a szerves oldószeres réteget elválasztjuk. Ezt a szerves oldószeres réteget a híg sósavoldat újabb adagjaival extraháljuk, majd a savas kivonatokat egyesítjük a sósavas lőoldattal. Az oldatot ezután meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroform elpárologtatása után világossárga szilárd termék alakjában kapjuk a kívánt 1,2,4-trimetil-3-fenil-3-piirrolidinolt. Ezt a nyers terméket petroléterből átkristályosítva kapjuk a tiszta anyagot, amelynek olvadáspontja 75—77 C°. 8. példa: 7,3. g l,2,4-trimetil-3-fenil-pirrolidiinol (a 7. példa szerinti módon elkészítve) 80 ml vízmentes éterrel készített oldatához 15 g propionilkloridot adunk, majd az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután vákuum alatt bepároljuk, majd a maradékot vízben oldjuk. Az oldatot káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, a felszabadított észtert éterrel kioldjuk és az étert elpárologtatjuk. A maradék vákuum alatti desztillációja útján kapjuk a kívánt l,2,4-trimetil-3-fenil-3-p:ropioniloxi-pirrolidint; a tiszta állapotban kapott termék forrpontja 0,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt 110—117C0 ; n g°= 1,5141. 9. példa: 2,2 g magnéziumból és 14,8 g brómbenzolból 100 ml vízmentes éterrel készített fenilmagnéziumbromid-oldathoz cseppenként, keverés közben 6,8 g l-metil-3-pirrolidon (Prill és McElvain, J. Am. Chem. Soc, 1933, 55, 1233) 100 ml éterrel készített oldatát adjuk. A kapott elegyet két óra hosszat forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt, majd lehűtjük és 70 ml hideg 5 n sósavoldattal kezeljük. A vizes réteget elkülönítjük és káliumhidroxid-oldattal. :meglűgosítjuk. Az oldatot ezután kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot megszárítjuk, a kloroformot ledesztilláljuk: ily módon olajszerű termék alakjában kapjuk a kívánt l-metil-S-fenil-S-pirrohäinol't. Ezt a terméket — amennyiben ez kívánatos — vákuum alatti desztilláció útján tisztíthatjuk. 10. példa: 4 g l-metil-3-fenil-3-pirrolidin.cl (a 9. példában leírt módon előállítva) 100 ml vízmentes éterrel készített oldatához 15 ml propionilkloridot adunk és az így kapott elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az étert ezután desztilláció útján eltávolítjuk a reakcióelegyből és a maradékot; vízben oldjuk. A vizes oldatot káliumkarbonáttal meglúgosííjuk és éterrel extraháljuk. Az éter es kivonatot megszárítjuk és az étert elpárologtatjuk. A maradék vákuum alatti desztillációja útján aranyszínű olaj alakjában kapjuk a Kívánt l-metil-3-fenil-3-propioniloxi-pirrolidint, amelynek forrpontja 0,7 mm Hg-oszlop nyomás alatt 110 C°; n20 == 1,5210. 11. példa: A fentebbiekben ismertetett általános módszerekkel még az alábbi további vegyületek állíthatók elő; az alábbi felsorolásban megadjuk e termékek jellemző adatait is. A felsorolt sóknak megfelelő szabad bázisok olajszerű anyagot vagy alacsony olvadáspontú szilárd terméket képeznek. l-metil-2-etil-3-fenil-3-propioiniloxi-pirrolidin-hidroklorid; op. 179—181 C°. l-i metil-4-etil-3-fenil-3-propioniloxi-pirrolidin-hidroklorid; op. 155 C°. l,2,5-trimetil-3-ferii]]-3-propioni"loxi-pirrolidin-hidroklorid; op. 161—163 C°. l-metil-4-propil-3-fenil-3-propioniloxi-pirrolidin-hidroklorid; op. 141—142 C°. l-etiil-2^metil; ;-3-fenil-3-propioniloxi~pirrolidin-hidroklorid; op. 213—214 C°. l-betnzil-2-metil-3-fenil-3-propioniloxi-pirrolidin~ -hidroklorid; op. 172—174 C°. l,2-dimetil-3-fenil-3-butiriloxi-pirrolidin-hidroklorid; op. 178—179 C°. 2-imetil-3-fenil-3-propioniloxi-pirrolidin-hidroklorid; op. 219 C°. l-fenetil-2-metil-3-fenil-3-propioniloxi-pirrolidin~ -hidroklorid; op. 172—173 C°. l,2~di'metil-3-fenil-3-acetoxi^pirrolidm-hidroklo~ rid; op. 182—184 C°. l,,2-idiaTietil-3Hfenil-3-izobutiriloxi-pirrolidin-Jiidroklorid; op. 209—210 C°. 1,2,2-trimetil-3-feml-3-pro'piomloxi-pirrolidin-hidroklorid; op. 177—179 C°. l-p, ropil-2 j m!eitil-3-fenil-3-propioiniloxi-pirrolidin~ -hidroklorid; op. 201—203 C°. l-allil-2-metiil-3-feinil-3-propioniloxi-prirrolidin-hidroklorid; op. 189—191 C°. l-cinnamil-2-metíl-3-fenil-3-propioniloxi-pi:rrolidin-monotartarát; op. 180—181 C°.
