148878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eddig ismeretlen polipeptid előállítására
148.878 3 C6 H 5 CH 2 —SCH,—CH—NH—CO—CH—NH—CO—CH—NH—CO—OCH,C 6 H 5 • (V) CÓN3 CH, (CH2) 2 CONH2 CONH2 az alábbi (VI) képletű L-prolil- # -N-p-toluolszuMonil-L-lizil-glicinamiddal kondenzáltatjuk NH CH2 CH—CO—NH—CH— CO—NH—CH2 —CONH2 CH, — CH, (CH2) 3 CH2 NH—S0 2 —C 6 H 4 CH 3 (VI) Ez utóbbi vegyület (VI) az N-karbobenzoxi-L-profil-í-N-p-toluolszulfonil-L-lizil-glicinamid (du Vigneaud és mtsai., J. Amer. Chem. Soc. 78, 5834 Ez utóbbi vegyület előállítása oly módon történik, hogy N-karbobenzoxi-S-benzil-L-ciszteinil-L-fenilalanint [Jaquenoud és Boissonnas, Helv. Chim. Acta 42, 788 (1959)] L-fenilalanin-metilészterrel kondenzáltatunk, majd a kapott terméket ismert módszerekkel aziddá alakítjuk át. A (VII) és a (VIII) képletű vegyületek kondenzációja útján keletkező (II) képletű nonapeptidet folyékony ammóniában alkálifémmel, előnyösen nátriummal vagy káliummal kezelve redukáljuk, amikor is a (III) képletű lineáris nonapeptid keletkezik. Ez utóbbit oxidáció, célszerűen vizes oldatban levegővel, oxigénnel vagy hidrogénperoxiddal lefolytatott oxidáció útján alakítjuk át az (I) képletű biológiailag aktív, ciklusos polipeptiddé. (1956)) karbobenzoxi-csoportjának lehasítása útján állítható elő. Az ily módon kapott (VII) képletű hexapeptidet A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik. A hőmérsékleteket Celsius fokokban adjuk meg. 1. példa: a) N-karbobenzoxí-L-glutamkiil-L-aszparagmil-S-benzil-L-ciszteinil-L-prolil- e -N-p-toluol-szulf onil-L-lizil-gli cinamid. 200 g N-karbobenzoxi-L-prolil-e -N-p-toluolszulfonil-L-lizil-glicinamidot (du Vigneaud és mtsai., J. Amer. chem. Soc. 78, 5884 (1956)) 1000 ml brómhidrogénsavval telített vízmentes ecetsavban oldunk, az oldatot 1 óra hosszat 20 C° hőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban, 40 C° alatti hőmérsékleten elpárologtatjuk az oldószert. Ce Hr,CH 2 —SCH 9 —CH—NH— CO—CH—NH—-CO—CH—NH—CO—OCH2C 6 H 5 I I I CO CH2 (CH-,)-, 1 i r N CONH-, CONH, /\ CH-, CH—CO—NH—CH—CO—NH—CH,—CONH, I I I CH, —CH2 (CH2 ) 3 (VII) CH,NH—SO,—CSH 4 CH 3 a karbobenzoxí-esoport lehasítása után a (VIII) képletű N-karbobenzoxi-S-benzil-L-ciszteinil-L -f enilalanil-L-f enilalanil-aziddal kondenzáltatjuk: CO—OCH 2—C 6 H 5 C 6 H 5 C0 H-, ; i i NH CH, CH, (VIII) I ! ! C6 H 5 CH,—SCH 2 — CH CO—NH , CH—CO—NH—CH—CON3
