148878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eddig ismeretlen polipeptid előállítására
2 148.878 — e képletben R és R' a szulfhidril-esoportok megvédése céljából bevezetett csoportokat, R" és R'"' pedig. az aminő-csoportok megvédése céljából bevezetett csoportokat jelentenek — folyékony és ezt a lineáris nonapeptidet vizes oldatban lefolytatott oxidáció útján az (I) képletű végtermékké alakítjuk át. Azt találtuk, hogy az (I) képletű vegyületnek ugyanolyan erős érszűkítő hatása van, mint a Nem volt azonban előrelátható, hogy az (I) képletű vegyület antidiuretikus hatása a vazopresszin (IV) ilyenirányú hatáserősségének csupán egyharmadát éri el. Emellett az (I) képletű vegyület uterotóniás hatása csak kb. 2%-a a vazopresszin már önmagában is eléggé gyenge uterotóniás hatásának. Az (I) képletű vegyület így tehát specifikusabb érszűkítő (vazopresszorikus) hatásával tűnik ki a vazopresszinnel szemben. E meglepő tulajdonságai folytán, az (I) képletű vegyület számottevő előnyökkel alkalmazható a sokk-leküzdés terén, továbbá helyi vérhiány előidézésére operációknál, főként a nőgyógyászatban vaginalis műtétek, az orr-fül-gége-gyógyászatban mandulaeltávolítások és füloperációk, a sebészetammóniában, valamely alkálifémmel történő redukció útján, az alábbi (III) képletű nonapeptidszármazékká alakítjuk át: természetes vazopresszinnek (IV), amelytől a fenti (I) képletű vegyület csupán abban különbözik, hogy a vazopresszin molekulájában jelenlevő tizozin helyett az (I) képletű vegyület molekulájába fenilalanin van beépítve. ben struma-operációk és erősebben vérző urológiai műtétek esetén, valamint a fogorvosi gyakorlatban, a helyi érzéstelenítőszerek adalékaként. Az adrenalinnal szemben különleges előnyöket mutat az (I) képletű vegyület. Míg az adrenalin rendszerint jelentékeny mértékű vérnyomásnövekedést és pulzusfokozódást idéz elő, addig az (I) képletű vegyület e tünetek fellépése nélkül biztosít legalábbis egyenértékű helyi vérhiányt. A találmány szerinti eljárás pl. a következő módon folytatható le: Az alábbi (V) képletű N-karbobenzoxi-L-glutaminil-L-aszparaginil-S^benzil-L-ciszteiml-azidot [Boissonnas és mtsai., Helv. Chim. Acta 38. 1941 (1955)]. C6H5 CÖHQ ! I NH2 CH2 CH2 HSCH2 — CH— CO—NH—CH—CO—NH—CH— CO I HSCH2—CH—NH— CO—CH—NH—CO—CH—NH CO CH2 (CH2 ) 2 N CONH2 CONH2 CH2 CH— CO—NH—CH—CO—NH—CH2—CONH 2 CH2 —CH 2 (CH2 ) 3 I CHpNH, (III) C.6H4OH C6 H 5 NH, CH2 CH-, í ! I S—CH2 —CH— CO—NH—CH—CO—NH—CH—CO S—CH2—CH—NH— CO—CH—NH—CO—CH—NH j I CO CH2 (CH2 ) 2 N CONH2 CONH, (IV) CH, CH—CO—NH—CH—CO—NH—CH?—CONH9 I ! CH2 — CH 2 (CH2 ) 3 CH?NH,
