148799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szénatomon helyettesített piperazinszármazékok előállítására

148.799 MOD on i 2 óra 35 2 óra 40 2 óra 40 2 óra 40 2 óra 45 2 óra 45 2 óra 50 2 óra 55 3 óra 15 3 óra 25 3 óra 45 3 óra 50 perc perc perc perc perc perc perc perc perc perc perc perc Táblázat A fürdő A metanol hőmére éklete térfogata Megjegyzés 143 C° 0. 160 C° 0 168 c° forrás kezdete 188 c° 1 mi gyors forrás 220 c° 3 ml 215 c° 3,2 ml 205 c° 3,5 ml 197 c° 3,5 ml 192 c° 3,6 ml 190 c° 3,8 mi 190 c° 4,0 ml 190 c° 4,0 ml hevítés abbahí 8. példa: 9 g etiliumarát és 14 g N,N'-dibenziletiléndiamin elegyét 24 óra hoisszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. A kapott l,4-dibemzil-2-etoxikarbonilmetil-piperazin-3-ont hidroklorid alakjában választjuk el és ezt metanol és éter elegyéből kristályosítjuk. 18 g terméket kapunk (90%-ds termelési hányad), op. 147—148 C°. 9. példa: 19 g metil-3-benzoilakrilátot 300 ml éterben oldunk és az oldathoz 7 g etiléndiamint adunk. A reakcióelegy rögtön megzavarosodik, maid néhány perc múlva fehér kristályok kezdenek kiválni. Néhány óra múlva összegyűjtjük a termékként kapott 2-fenacilpiperazin-3-ont, amelyet aceton és éter elegyéből átkristályosííunk. 11 g terméket kapunk (50%-os termelési hányad), op. 99—100 C°. E bázis hidrokloridja 221—222 C°-on olvad. 10. példa: Az 1. példa szerint kapott 7,5 g terméket és 10 g (5,5 ml) etiljodidot 25 ml etanolban oldunk és az oldatot 20 óra hoisszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. Az elegy lehűlése után 10 g l-etil-2--etoxikarboniletil-piperazm-3-on-hidrojodidot kapunk sárga kristályok alakjában; ez a termék metanolból átkristályosítva 217—218 C°-on olvad. Ha az 1. példa szerint kapott terméket hasonló módon n-propil jodid feleslegével forraljuk visszacsepegő hűtő alatt etanolos vagy acetonitriles oldatban. 1-n-propil- 2-etoxikarbonil- metilpiperazin-3-on-hidrojodidot kapunk, amely 178—180 C°-on olvad. Ha az 1. példa szerint kapott terméket etanolos oldatban etil-klóracetáttal forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, akkor l,2-bisz-(etoxikiaribonil)-metilpiperazin-3-on-hidrokloridot kapunk, op. 169—170 C°. Az 1. példa szerint kapott termék p-nitrobenzilkloriddal való alkilezését a reagáló anyagok etanolos vagy acetonitriles oldatának visszacsepegő hűtő alatti forralása útján végezhetjük. A kapott l-p-nitrobenzil-2-etoxikarbonil-l

metilpiperazin-3-ont hidroklorid alakjában választjuk el; ez a só etanolból kristályosítva 201—202 C°-on olvad. Ha az 1. példa szerint kapott terméket etanolos oldatban metiljodid feleslegével forraljuk 10 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt, l-metil-2--karboetoxi-metilpiperazín-3-on-hidrojodidot kapunk, op. kb. 125 C°. Az 1. példa szerint kapott termék és benzhidrilklorid elegyét acetonos oldatban néhány óra hoszszat visszacsepegő hűtő alatt forralva 1-benzhidril-2-etoxikarbonil-metilpiperazin-3-on -hidrokloridot kapunk, amely etanolból. átkristályosítva 139—140 C°-on olvad. 11. példa: 9,3 g 1. példa szerint kapott termék, 40 ml acetonitril és 12 ml n-^butiljodid elegyét 12 óra hoszszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. A termékként kapott l-n-butil-2-etoxikarbonil-nietilpiperazin—3-on-hidrojodidot aceton és éter elegyéből kristályosítjuk át; op. kb. 95 C°. 12. példa: 9,5 g metil-béta-benzoilakrilátot 7 g N,N'-dimetiletiléndiaminnal keverünk; azonnal enyhe exoterm reakció következik be. Az elegyet 2 óra hoszszat hevítjük fémfürdőben, a fürdő hőmérsékletét fokozatosan emeljük 115 C°-ról 165 C°ig. A reakcióedényt visszacsepegő hűtővel és Dean—Stark í olyadékf elfog óval szereljük fel. A gyűrűzárási reakció sebességét és mértékét a foryadékferfogóban összegyűlő metanol mennyiségének mérése útján követhetjük. Az elméleti mennyiségű metanol (2,4—2,5 ml) 60—90 perc alatt gyűlik össze. A reakcióelegyet ezután 30—60 percig 200 C°-on tartjuk vákuum alatt, az illékony anyagok feleslegének eltávolítása céljából. 12 g l,4-dimetil-2--fenacilpiperazin-3-ont kapunk (100%-os termelési hányad), amely közvetlen továbbfelhasználásra alkalmas. E bázis vákuumban desztillálva 2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 200—210 C° hőmérsékleten forr. Etanolból átkristályosított hidrokloridja 208—210 C°-on bomlás közben olvad. A bázis acetonos vagy metanolos oldatban metiljodiddal kezelve 1-metil jcdidot ad, amely metanolból átkristályosítva 207—208 C°-on bomlás közben olvad. 13. példa: 28 g metil-béta-2-fluorenoilakrnát, 300 ml metanol és 15 ml 98%-os etiléndiamin elegyét víz*