148798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvatérner ammóniumvegyületek előállítására

4 148.798 és/vagy bakteriosztatikus hatású anyagokat, továbbá a viszonylag oldhatatlan vegyületek szolubilizálására szolgáló szereket, valamint a hatóanyag isöját a vérrel izotóniássá tevő oldott anyagokat; alkalmazhatók .továbbá ilyen célra ezek a vegyületek vizes szuszpenziókban, amelyek szuszpendáió-, valamint sűrítőszereket is tartalmazhatnak, továbbá nem-vizes oldatok és szuszpenziók alakjában, főként olyan esetekben, amikor a víz káros hatással lehet a hatóanyagra. Az injekciós oldatok közvetlenül a felhasználás előtt is elkészíthetők, steril tablettákból vagy szemcsézett anyagból; ezek a steril készítmények hígító-, diszpergáló- és felületaktív szereket, valamint kötő- és kenőanyagokat is tartalmazhatnak. A találmány szerinti vegyületek végbélkúpok vagy pesszáriumok alakjában is kiszerelhetők, megfelelő hordozóanyagban való eloszlatás útján. A találmány köre a fentiek értelmében kiterjed olyan gyógyszerkészítmények előállítására is, amelyek a (II) általános képletű kationt tartalmazó vegyület és megfelelő hordozóanyag felhasználásával készülnek. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik, a példákban az összes hőmérséklet-adatok' C-fari értendők. 1. példa: ' 24 ml etilénoxid és 60 g o-rnetilbenzilamin 80 ml metanollal készített oldatát 3 óra hosszat hevítjük autoklávban l'O'O C° hőmérsékleten. Ezután a metanolt elpárologtatjuk és a maradékot vákuumban Erakcionáltan desztilláljuk; l-oxi-2-o-metilbenzilammoetánt kapunk, amely 0,9 mm PIg-oszlop nyomás alatt 118—124°-on forr. 3 g fenti bázis, 3 g vízmentes nátriumkarbonát és 5 ml metiliodíd 20 ml acetonnal készített oldatát 1 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd még forró állapotban leszűrjük. A szűredékhez etilacetátot adunk; N-2-oxietil-N,N-dimetil~N-o-metiIbenzilammóniumjodidot kapunk, e termék olvadáspontja etanol és etilacetát elegyéből való átkristályosítás után 118—119°. 2. példa: 6 g etiljodid és 5 g N,N-dimetil-N-o-rnetilbeiizilamin 10 ml acetonnal készített oldatát 30 percig hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, majd lehűlés után étert adunk a reakcióelegyhez. N-etil-N,N-climetil-N-o-metilbenzilammóniumjodidot kapunk, amely izopropanolból való átkristályosítás után 78—81° hőmérsékleten olvad. 3. példa: 6 g N,N-dimetil-N-o-metilbenzilamin 10 ml acetonnal készített oldatához lassan hozzáadunk 6 g allilbromidot. A lefolyó reakció során kristályos szilárd anyag válik ki. A reakcióelegyet 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd 30 percig forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, a kapott N-allil-N,N-dimetil-N-o-metilbenzilammóniumbro nidot elkülönítjük és etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék olvadáspontja 159—160°. 4. példa: 4,0 g o-klórbenzilkloridot lassan hozzáadunk egy 3,3 g l-dimetilamino-2-oxietánt 10 ml acetonban tartalmazó oldathoz. Az elegy magától felmelegszik. 90 perc elteltével az elegyet visszacsepegő hűtő alatt felforraljuk és 10 percig forrásban tartjuk. Az elegy lehűlése után étert adunk hozzá, ily módom N-o4dórbenzil-N-2-oxietil-N,N-dimetilammóniumkloridot kapunk, át nem kristályosítható, elfolyósodó szilárd anyag alakjában. Ezt a terméket vákuumban alaposan kiszárítva, 72—75° hőmérsékleten olvadó szilárd anyagot kapunk. 5. példa: ,5 g N-o-klórbenzil-N,N-dimetilamiin és 5 g etiljodid 15 ml acetonnal készített oldatát 30 percig hevítjük vísszacsepegő hűtő alatt.1

A lehűlt reakció-elegyhez étert adva N-o-klórbenzil-N--etil-NjN-dimetilammóniumjodid válik ki; e termék olvadáspontja izopropanolból való átkristályosítás után 129—130°. . 6. példa: 59 g izopropilamin 200 ml metanollal készített oldatához hűtés és keveréis közben lassan hozzáadunk 40 g o-klórbenzilkloridot. 48 óra múlva az oldószert és az izopropilamin feleslegét, elpárologtatjuk, majd a maradékhoz feleslegben levő menynyiségű vizes 5 n nátriumhidroxidoldatot adunk. A keletkező N-o-klórbenzil-N-izopropilamint éterrel extraháljuk. Ezt az éteres kivonatot szilárd káiiumhidroxid felett szárítjuk, majd leszűrjük és bepároljuk; a maradék vákuumban való desztillációja útján kapott termék forrpontja 18 mm Hg-oszlop nyomás alatt 115—117°. 5 g fenti módon kapott bázis, 5 g vízmentes nátriumkarbonát és 10 g metil] odid 30 ml acetonnal készített oldatát 30 percig hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, majd még forró állapotban leszűrjük. A szűredékhez etilacetátot vagy étert adunk; N-o-klórbenzil-N.N-dimetil-N-izopropilammóniumjodid válik ki, amely izopropainolból átkristályosítva 165—166°-on olvad. 7. példa: 70 ml metanolos dirnetílaminoldathoz (50% súly/súly) lassan hozzáadunk 20 g o-brómbenzilbromidot, miközben a hőmérsékletet hűtés útján 10° és 20° között tartjuk. 24 óra múlva az elegyet vízfürdőn bepároljuk, majd a lehűlt maradékhoz feleslegben levő mennyiségű 5 n nátriumhidroxidoldatot adunk. A képződő N-o-brómbenzil-N,N-dimetilamínt éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot szilárd káliumhidroxid felett szárítjuk, majd leszűrjük és bepároljuk; a maradék vákuumban való desztillálása útján kapott termék 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt 108—112°-on forr. 5 g fenti módon kapott bázist és 4,5 g etiljodi"-