148656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag értékes új vegyületek előállítására

*,-0 148.656 •(CHJk *'kahol k valamely egész szám 0-tól 4-ig, R3 pedig hidrogénatom, amino-, rövidszénláncú alkilamino-, nitro-, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoport, vagy pedig fluor-, klór- vagy brómatom lehet; (5) valamely Z—•(CH2)9

-esoport, ahol

q

valamely egész szám 0-tól 3-ig, Z pedig tienil-, tiazolil-, pirimidii-, piridil-, furil-, imidazolil- vagy benzimid azolil-gyök; (6) valamely — (CH2

)

m

— CO — OH képletű csoport, ahol m valamely egész szám 1-től 5-ig; (7) valamely _ (CH2

)

P

— CO — X képletű csoport, ahol p valamely egész szám 0-tól 5-ig, X pedig — NH2, — NHR,, —NH —NH

2

, — NH — — NHR] vagy —ORi csoportot jelent; amelyben az Rj rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy pedig 7—10 szénatomot tartalmazó aralkil-csoport lehet; NR2 II (8) valamely _(CH2

)

r

— C — NH —R

2

képletű csoport, ahol r

valamely egész szám 0-tól 5-ig, R

2 pedig hidrogénatomot, röviászénláncú alkil-, fenilvagy 7—10 szénatomot tartalmazó aralkil-csoportot jelent. Bár a fenti képlettel kapcsolatban hivatkozás történik arra, hogy a megadott alkanoil-, alkilén-és szénhidrogén-helyettesítők előnyösen hány szénatomot tartalmaznak, alkalmazásra kerülhetnek olyan 3,6~diszubsztituált~7-szulíamilbenzotiadiazin-dioxidok is, amelyekben a megfelelő helyettesítő-csoportok szénatomszáma a fentebb megadottnál nagyobb. így pl. a — (CH2

)„ — általános képletű alkiléniánc szénatomszáma a fentebbi meghatározás szerintinél nagyobb is lehet, emellett hordozhat ez az alkiléniánc még különféle helyettesítőket, mint pl. rövidszénláncú alkil-, fenil-, áralku- vagy alkaril-csoportokat is, amelyek viszont még szintén helyettesítve is lehetnek pl. halogénatomokkal, nitro-, alkoxi-, amino- vagy hasonló gyökökkel. Az ilyen vegyületek gyógyászati hatása azonban a helyettesítő csoportok növekvő szénát omszámávai általában csökken. Minthogy továbbá a nagyobb szén atoms záro/ú alkanoil-, alkiiénill. szénhidrogén-helyettesítőket tartalmazó 3,6-diszubsztituált -7- szulfamil- benzotiadiazin-dioxidok nem nyújtanak számottevő előnyöket, az előállításukhoz szükséges kiinduló vegyületek pedig általában gazdaságilag is kevésbé előnyösek, ezért az ilyen vegyületek előállítása nem tartozik a találmány előnyös kiviteli alakjai közé. A találmány védelmi körébe tartoznak a fenti vegyületcsoport lúgokkal képezett addíciós sói, valamint ama vegyületek savakkal képezett addíciós sói is, melyekben R bázikus nitrogént tartalmaz, pl. azok, melyekben R aminoosoportot, vagy nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrűt tartalmaz. Különösen értékesek a gyógyászatilag elfogadható aniont tartalmazó savak sói és gyógyászatilag elfogadható kationt tartalmazó bázisok sói. A találmány szerint értékes gyógyhatású szerek, melyekben Y = S, 5-heryettesített-2,4-diszulfamilanilinból kétfázisú eljáráissal állíthatók elő. Az első fázis az anilin-vegyületnek halogénacilezése, amikor is 5-helyettesített-2,4-diszulfamil-(halogén) acilanilid keletkezik. Az e fázist követő, második fázisban ezt a terméket alkalmas merkaptánnal kezeljük. 5-helyettesített-2,4-diszulfamil (halogén) acilanilidek képlete a következő: A' y\ NHO •C-H2

N0

2

S —~

.-—S02

NH

2 (CH2

)„ - B III ahol B = F, Cl, Br vagy I (n és A jelentését fent már megadtuk). Mint említettük, az alkanoil, alkilén és szénhidrogén-helyettesítők megadott széntartalma a legelőnyösebb. Nagyobb számú szénatomot tartalmazó helyettesítők használhatók ugyan, de a fent megadott okokból nem előnyösek: Az ily típusú vegyületek jellegzetes példái: 5-klór-2,-4-dÍBZulfamil(a--klór)acetanilid: 5 bróm-2,4-diszulf:amil(«-klór)acetanilid; 5-metoxi-2,4-diszulf amil(^-bróm)propionanilid; 5-nitro-2,4-diszulfamid(«-f luór)propionanilid; 5-metil-2,4-díszulf amil ( -klór)acetanilid; 5-propoxi-2,4-diszulfamil(«-jód) propionanilid; 5-klór-2,4-diszulf amil(/?-klór)propionanilid; 5-klór-2,4-diszulfamil(y-klór)butiranilid; 5-propil-2,4-diszulfamil(y-klór)hutiranüid; 5-metil-2,4-diszulfamil(a

-bróm)acetanilid; 5-klór-2,4-diszulfamil(o-jód)acetanilid; 5-bróm-2,4-diszulf amil-(y~ -bróm)butiranilid; 5-klór-2,4-diszulf amil(^-f luór) propionanilid; 5-fluór-2,4-diszulfamil(«-klór)butiranilid; 5-acetil-2,4-diszulfamil(»-klór)acetanilid; 5--trifluór-metil-2,4—diszulfamil(«-klór)acetanilid; 5--butiril-2,4-diszulfamil(«-klór)acetaniiid; 5-nitro-2,4--diszulf amil(a-klór)acetanilid; 5-acetil-2,4-diszulfa~ mil(y-bróm)butiranilid; 5-f Iuór-2,4-diszulf amil(«--bróm)acetaniiid; 5-n-propil-2,4-díszulfamil{^-klór) propionanilid; 5-fluor-2,4-diszulfamil(y-bróm)butiranilid; 5-i-propil-2,4-disziüfamil;(y-klór)butiranilid; 5-propionil-2,4-diszulfamil(/?-klór)propionanilid; 5--nitro-2,4-diszulfamil(y-klör)butiranilid; 5-metil-2,4-diszulfamil(^-klór)propionanilid; 5-metoxi-2,4--diszulfamil(y-klór)butiranilid. Meglepő módon azt találtuk, hogy a fent leírt 5-helyette:sített-2,4 -disZ:ulíamil(halogén)acilanilidek szintén kiváló diuretikumok. Nem várt módon azt találtuk, hogy ezek a vegyületek valamely halogénezett savanhidridnek és oly 5-helyettesített-2,4-diszulfamilanilinnek reakcióba hozatalával állíthatók elő, melyben a helyettesítő klór-, fluor-, bróm-, nitro-, trifluormetil-, 2—4 szénatomot tartalmazó alkanoil vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkoxi vagy alkil. A halogénsavanhidrid képlete: IV [B— (CH2

)

n

—

C—]2

0 ahol B és n jelentését fent megadtuk. így pl. 5-helyettesített-2,4-diszulfamil (halogén) acilanilidek az alább felsorolt reagenspárok egymásra hatásával állíthatók elő: «-klórecetsavanhidrid és 5-klór-2,4-diszulfamil anilin; c'-klórecetsavanhidrid és 5--bróm-2,4-diszulfamilanilin; A-brómpropionsavanhidrid és 5-metoxi-2,4-diszulfamil anilin; «-fluórpropionsavanhidrid és 5-nitro-2,4-diszulfamilanilin;