148555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido (5,4-d) pirimidin-származékok előállítására

IG 148.555 f) 4,6,8-trimorfolino-pirimido-pirimidin, olv. p. 182—184° g) 4,6,8-trianüino-pirimido-pirimidin, olv. p. 203—204° h) 4,6,8-tri-(p-klór-amlino)-pirimido-pirimidin, olv. p. 274—275° i) 4,6,8-tri-(o-me toxi-anilino)-pi r imido-pirimidin, olv. p. 214—215°. 31. példa: 6-alkoxi-4,8-dimorfolino-pirimido-pirimidin előállítása 6-klór-4,8-dimorfolino-pirimido-pirimidinből és, a megfelelő nátriumalkoholát-oldatokból, adott esetben fokozott nyomáson. a) 6-etoxi-4,8-dimorfolino-pirimido-pirímidin 6,7 g (0.02 mól) 6-klór-4,8-dimorfolino-pirimido-pirimidint 50 ml nátriumalkoholát-oldattal (mely 0,5 g /0,€22 mól/ nátriumot tartalmaz)' bombacső -ben 2 óra hosszat 180°-on tartunk. Ezután kevés vízzel öblítve megkaptuk a nyers reakcióterméket, ezt leszívatjuk és etanol-víz (1 : 4) elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 5,9 g (a számított mennyiség 85%-a). Analízis céljaira a vegyületet kb. 100 ml etanolból kétszer átkristályosítottuk, egyszer forró 0,5 n^sósavból átcsapattuk és még egyszer etanolból átkristályosítottuk. Az így kapott majdnem színtelen, nagyon rövid, rombusz alakú hasábokat 65°-on és 0,1 Torr-on megszárítottuk; olv. p. 129—132°. C1CH22O3N6 Mol.-súly: 346,4 számítva: C 55,48 II 6,40 találtunk: 55,11 6,20 Az a) vegyülethez hasonló módon többek közt pl. a következő 6-alkoxi-4,8-dimorfolino-pirimido-pirirnidineket állítottuk elő: b) 6-bi!toxi-4,o-dimoi'folino-pirimido-pirirnidiji, olv. p. 109- -111° c) 6-(beta-di.etilamino-etoxi)-4,8-dimorfol'ino-pirimido-pirimidin, olv. p. 100—103° di 6-(beta-etoxi-etoxi)-4,8-dimorfolino-pirimido-piriniidin, olv. p. 111—112° •e) 6r{beta-propoxi-etoxi)-4,8-dimorfolino-pirimido-pirimidin, olv. .p. 122—123°. 32. példa: 2,6-dim:orfolino-4,8-di-{beta-propoxi-etoxi)-pirimidin előállítása 2,6-diklór-4,8-di-(beta-propoxi-etoxi-pirimido-pirimidinből és morfolinból. 8,1 g (0,02 mól) 2,6-diklór-4,8-(beta-propoxi-etoxi)-pirimido-pírimidint (olv. p. 78—81°, előállítva tetraMór-pírimid o-pirimidinből nátr iu mnak propilglikolban hűtés közben kéiszített oldatával) 20 ml morfolinnal 2 óra hosszat bombacsőben 100°-ra hevítünk. A reakcióterméket 200 ml vizel a csőből kiöblítjük; leszívatjuk, mossuk és szárítjuk. Hozam: 9,9 g (a számított mennyiség 98%-a). Analízis céljaira a vegyületet n-sósavval egyszer átkristályosítottuk és metanol-víz (1 : 4) elegyéből kétszer átkristályosítottuk. Élénk sárga, mikrokristályos port kaptunk, olv. p. 122—124°. C24H38O6N8. Mol.-súly: 506,6 számítva: C 56,90 H 7,56 találtunk: 56,54 7,74. 33. példa: Különféle 2,4,6,8-tetra-ammo-pirimidino-pirimidinek előállítása a megfelelő 2,6-diklór-4,8-diamino-pirimido-pirimidinekből, a megfelelő 6-klór-2,4,8-triamino-pirimido-pirimidineken át, a megfelelő aminokkal először közepes, majd magasabb hőmérsékleten (adott esetben fokozott nyomáson) lefolytatott reakció útján. a) 2,6-bisz(dietanol-amino)-4,8-dipiperidino-pirimidó-pirimidin 4,4 g (0,01 mól) 6-klór-2-dietanol-ami;no-4,8-di-piperidino-pirimido-pirimidint (olv. p. 162—164° — melyet 2,6-diklór-4,8-dipiperidmo-pirimido-pirimiclinből és dietanolaminból kb. fél óráig tartó 150°-os hevítéssel vagy pedig olyképpen kaptunk, hogy az elegyet kb. egy óra hosszat dimetilformamidban visszacsepegő hűtő alatt forraltunk) 15 g dietanol-aminnal 45 percig 190—195°-on hevítettünk. Amikor a kapott olvadékot 100 ml vízben felvettük, a reakciótermék mint gyorsan dermedő sárga massza válik ki. Ezt leszívatjuk, a masszát mozsárban vízzel eldörzsöljük, majd újból leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. . Hozam: 4,7 g (a számított mennyiség 93%-a). Etilénkloridból: sárga prizmák, olv. p. 164—166°,. (hidroklorid olv. p. 196—198°; szulfát olv. p. 181— 183°). Az a) vegyülethez hasonló módon többek közt a következő vegyületeket is előállítottuk: b) 6-dimetiIamino-2-dietanol-amino-4,8-dipipericiino-pirimido-pirimidm, olv. p. 135—137° c) 6-morfolino-2-dieta:nol-amino-4,8-dipiperidino-pirimido-pirirniclm, oly. p. 128—130° d) 6-dietanal-amíno-2,4,8-trípiperidino-pirimido-pirimidin, olv. p. 145—147°; (6-klór-,4,8-tripiperidino-pirimido-pirimidín, olv. p. 143—145°). 34. példa: Különböző 2,4,6,8-tetra-ammo-pirimido-pirimidínek előállítása a megfelelő 2,6-diklór-4,8-diamino-pirimido-pirimidinekből a megfelelő aminokból, visszacsepegtető hűtő alatt forralva, ill. magasabb hőmérsékletre hevítve. a) 2,4,6,8-tetra-piperidino-pirimido-pirimidin 7,4 g (0,02 mól) 2,6-diklór~4,8-dipiperidino-piri~ mido-pirimidint (ill. 5,4 g (0,02 mól) 2,4,6,8-tetraklór-pirimido-pirimidint) 30 ml piperidinnel mintegy 1 1/2 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraltunk. A lehűlt reakcióelegyet 200 ml vízben felvettük, amikor is a kivált piperidin-hidrokíorid oldódása közben a reakciótermék sárga mikrokristály csapadék alakjában válik ki. Leszívatás, mosás és szárítás után a hozam 9,0 g (a számított mennyiség 96%-a). Etanolból: igen kicsi, erősen sárgás hasábok; olv. p. 164—166°. Az a) vegyülethez hasonló módon egyebek közt a következő tetra-amino-pirimido-pirimidineket. is előállítottuk: b) 2,4,6,8-tetra(N-rnetil-piperazino)-pirimido~pirimidin. olv. p. 121—123°; (2,6-diklór-4,8-di-{N-metil-piperazino)-pirimido-pirirnidin, kb. 2Ö5°-on. bomlik)