148555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido (5,4-d) pirimidin-származékok előállítására

148.555 11 c) 2,6-di(N-metil-piperazino)-4,8-dipiperidino-pirimido-pirimidin, olv. p. 130—132°. Ha 15—30 percig 170—190°-on hevítettünk, a következőket kaptuk: d) " 2,6-bisz(dietanol-^mino)-4,8-di(hexam,eitilén-imino)-pirimido-pirimidin, olv. p. 208—209°; (2,6-niklór -4,8 -di{hexametilén -imino)-pirimido-pirimidin, olv. p. 170—172°) e) 2,6-di(beta-oxietil-amino)-4,8-dipiperidino~pirimido-pirimidin, olv. p. 143—145° f) 2,4,6,8-tetradietanol-Hamin'0)-pirimido-pirimidin, olv. p. 213—2-14°. 35. példa: Különféle 4,6,8-triamino-pirimido-pirimidinelij előállítása a megfelelő 2-klór-6,10-diamino-pirimido-pirimidinekből (ill. 2,6,10-triklór^pirimido-pirimidinekből), a megfelelő aminokkal visszacsepegő hűtő alatt forralva. a) 4,6,8-trimor,

folino-pirimido-pirimidín 10,1 g (0,03 mól) 6-klór-4,8-dimorfolino-pirimido-pirimidint (ül. 7,1 g (0,03 mól) 4,6,8-triklór-pi-IS/rimido-pirimidint) 40 ml morfolinnal 1 óra hosz.6zat visszacsepegő hűtő alatt forralunk. Nagyon hamar tiszta vörösesbarna oldat keletkezik, melyből csak a lehűléskor válik ki kristályos csapadék (morfolin-hidroklorid). Amikor a reakcióelegyet kb. 200 ml vízben felvettük, a 4,6,8-trimorfolino-pirimido-pirimidin (a hidroklorid feloldása közben) sárga, kenődős, ellenben hamarosan megszilárduló masszaként kicsapódott, Leszívatás, mosás és szárítás után a hozam: 11,3 g (a számított meny" nyiség 97%-a). Metanol-etanolból (5:3): sárgás amorf por, olv. p. 186—189°. Az a) vegyülethez hasonló módon többek közt a következő 4,6,8-triamino-pirimido-pirimidineket is előállítottuk: b) 6-morfolino-4,8-dipiperidino-pirimido-pirimidin, olv. p. 93—95° c) 6-piperidino-4,8-dimorfolino-pirimido-pirimidin, olv. p. 130—132° d) 6-(N-metilpiperazino)-4,8-dimorfolino-pirimido-pirimidin, olv. p. 167—169° e) 6-(N-metilpiperazino)-4,8-dipiperidmo-pirimi~ do-pirimidin, olv. p. 127—129°. e) 6-(N-metilpiperazino)-4,8-dipiperidino-pirimidó-pirimidin, olv. p. 127—129°, 36. példa: Különféle 2,4,6,8-tetra-amino-pirimido-pirirnidinek előállítása a megfelelő 2,6-diklór-4,8-di-(R-he-Iyettesített)-pirimido-pirimidinekből és megfelelő aminokból, magasabb hőmérsékleten (adott esetben visszacsepegő hűtő alatt forralva vagy fokozott nyomáson,), mimellett R adott esetben, helyettesített oxi—, tio- vagy aminocsoport lehet (beleértve kvaterner aminocsoportot). Kiindulási anyagként pl. a következő vegyületeket használtuk: 2,6-diklór~4,8-ditio-pirimido-pirimidin 2,6-diklór~4,8-dietiltio-pirimido-pirimidin 2,6-diklór-4,8-difeniltio-pirimido-pirimidm 2,6-diklór-4,8-dioxi-pirimido-pirimidin :2,6-diklór-4,8-dietoxi-pirimido-pirimidin 2,6-diklór-4,8-difenoxi-pirimido-pirimidin 2,6-diklór-4,8-diamino-pirimido-pirimidin 2,6-diklór-4,8-bisz(dietanolamino)- pirimido- plrimidin 2,6-diklór-4,8-dimorfolino-pirimido-pirimidin 2,6-diklór-4,8-dipiridil-pirimido-pirimidin-klorid. a) 2,4,6,8-tetra(beta-' oxietilamino) -pirimido-pirimidin 3,9 g (0,01 mól) 2,6-diklór-4,8-difenoxi-pirimido-pirimidint (olv. p. 294—295°) 20 ml beta-oxietilaminnal (forráspont 171°) kb. 1 óra hosszat viiszszacsepegő hűtő alatt forraltunk. Miutásn a kapott oldatot kb. 40 ml vízbe öntöttük, több órás állás után. a reakciótermék kristályos' csapadékként kivált. Leszívatás, mosás és szárítás után a hozam 2,5 g volt (a számított mennyiség 68%-a). Vízből: világos barnás hasábok, olv. p. 181—183°. Az a) vegyülethez hasonló módon többek közt a következő tetra^amino-pirimido-pirimidineket is előállítottuk: b) 2,4,6,8 -teitra(metilamino)- pirimido- pirimidin, olv. p. 227—228° c) 2,4,6,8-tetra(allilamino)-pirimido-pirimidin, olv. p. 201—202° d) 2,4,6,8 -tetra(benzilai

mino)-pirimido- pirimidin, olv. p, 176—178° e) 2,4,6,8-tetra-anilino-pirimido-pirimidin, olv. p. 300—302° f) 2,4,6,8-tetra(metiletanol-amino)- pirimido-pirimidin, olv. p. 155-—156°. 37. példa: Különféle 2,4,6,8-tetra-Hamino-pirimido-pirimidinek előállítása 2,6-diklór-4,8-dietiltio-pirimido-pirimidinből a megfelelő aminokkal eleinte aránylag rövid ideig közepes ül. mérsékelten, magas hőmérsékleten, majd hosszabb ideig magas hőmérsékleten folytatott reakció útján (először a halogének, majd az etiltio-csoportok cserélődnek ki). e) 2,6-bisz(dietanol-amino)-4,8-dipipei

ridiro-pirimido-pirimidin alfa) 2,6-bisz(dieitanol-amino)-4,8-dietiltio-pirimido-pirimidin 12,8 g (0,04 mól) 2,6-diklór-4,8-dietiltio-pirimido-pirimidint, olv. p. 190—192°, 63 g (0,6 mól) dietanol-aminnal kb. 1 óra hosszat 160°-on hevítünk. A tiszta, méz-színű olvadéknak 300 ml vízbe öntésekor a nyers reakciótermék narancsszínű csapadék alakjában vált ki. Leszívatás, mosás és szárítás után a hozam 9,2 g (a számított mennyiség 50-%-a) volt.. A kis mennyiségben jelentkező 2,6,8 - trisz(dietanol - amino) - 10-etiltio-pirimido-pirimidin eltávolítása céljából a terméket 15%-os ecetsavból, majd metanolból átkristályosítjuk: ily módon csillogó, élénk narancsszínű hasábokat kapunk; olv.-p. 182—183°. C18

H30O

4

N6S

2 Mol.-súly: 458,6 számítva: találtunk: beta) 2,6-bisz(dietanol-amino)-8-piperidino-4-etiltio-pirimido-pirimidin 4,6 g (0,01 mól) 2,6-bisz(dietanöl-amino)-4,8-dietiltió-pirimido-pirimidint 40 ml piperidinnel bombacsőben kb. 3 óra hosszat 180°-on hevítünk. A kapott elegyet kb. 300 ml vízzel kiöblítjük a cső-