148555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido (5,4-d) pirimidin-származékok előállítására

• 2 148.555 érhető el, hogy a szabad halogéneket vagy a halogént leadó vegyületeket pl. N-halogénszukcinimideket semleges oldószerekben oldjuk. Azáltal is lehetséges halogénnel helyettesített pirimido-pirimidin-származékokat kapni, ha gyűrűzáródást létesítünk, vagyis ha magban halogénezett, 5-helyzetben helyettesített pirimidin-karbonsavakat (—4) olyan reakcióösszetevőikkel hozunk cserebomlásfoa, amelyek a pirimido-pirimidin-gyűrű-rendszer képzéséhez vezetnek. A II általános képlet szerinti kiindulási anyagok pl. a következők: 6-klór-4,8-dioxi-pirimido-pirimidin, 2,6-diklór-4,8-diamino-pirimido-pirimidin, 2,6-diklór-4,8-dianilino-pirimido-pirimidin, 6-klór-4,8-diszemikarbaz:ido-pirimido-pirimidin, 6-klór-2-tio-4,8-dimorfolino-pirimido-pirimidin, 2,6-diklór-4;8-difeniloxi-pirimido-pirimidin, 2,6-diklór-4,8-difeniltio-pirimido.-pirimidin, 6-metiltio-2,4-diklór-pirimido-pirimidin, 4,6,8-triklór-2-tio-pirimido-pirimidin, 6-klór-4,8-dijód-pirimido-pirimidin, 4,6,3-triklór-pirimido-pirimidin, 2,4,6,8-tetraklór-pirimido-pirimidin. A III általános képletű vegyületek közül, melyek alkalmasak arra, hogy ezeket a pirimido-pirimidinek halogénszármazékaival cserebomlásba hozzuk, többek közt pl. a következőket nevezzük meg: alkálihidroxid, alkoholok, ül. alkálialkoholátok, fenolok, ill. alkálifenolátok, ammónia, primer vagy szekunder aminők, guanidinek, hidrazinok, aminoalkoholok, alkálihidroszulfidok, merkaptánok, tiofenolok, ill. tiofenolátok, morfolin, piperidin. Halogénnek kicserélése hidrogénnel redukáló szerek, mint pl. foszforszubjodid-jódhidrogénsav hatására, vagy katalitikusan aktivált hidrogén hatására jön létre. Athalogénezés szintén könnyen lehetséges, amennyiben pl. klórpirimido-pirimidint acetonban oldott nátriumjodiddal alakíthatunk át a megfelelő jódvegyületekké. Sok esetben célszerű savkötőszer, mint alkálihidroxid, alkálikarbonát vagy tercier aminők hozzáadásával dolgozni, vagy adott esetben a III képlet szerinti (második) reakcióösszetevő fölös menynyiségének hozzáadásával, amennyiben az mint savkötő^szer alkalmas. A cserebomlás a reakcióra semleges oldó- ill. hígítószerek, pl. aceton, dioxán, benzol, xilol vagy dimetilformamid jelenlétében vagy ezek nélkül mehet végbe, adott esetben nyomás alkalmazásával. Oldó- és hígítószerként vizet és alkoholokat is alkalmazhatunk, különösen alkáliák nélkül és alacsony hőmérsékleteken, mivel azok ily feltételek mellett gyakorlatilag nem reagálnak a halogéntartalmú pirimido-pirimidinekre. A III képlet szerinti második összetevő is — amennyiben ez a CisH14

N

6 Mol.-súly: 314,3 számítva: találtunk: 2. példa: , 4,8-dioxi-pirimido-pirimidin előállítása 2,6-diklór-4,8-dioxi-pirimido-pirimidmből, f oszf orszubj odiddal és jódhidrogénsavval. reakciófeltételek mellett folyékony — fölös menynyiségben használható mint oldó- vagy hígítóezer. 1 A reakcióhőmérsékletet —20 és +250 C° között választjuk. Adott esetben katalizátorokat pl. t rezet, ill. réz-sókat, erős szervetlen savakat vagy E'riedel—Crafts-típusú, katalizátorokat használha:) tunk. Az erős szervetlen savakat vagy a Friedel— i, Crafts-típusú katalizátorokat csak egészen különleges esetekben alkalmazzuk, mégpedig amikor halogént szabad hidroxilcsoportokkal vagy fenillel j cserélünk ki. Ha a fenti képletben az Rí—R4

helyettesítők közül legalább kettő halogén, akkor az említett reakciókat lépcsőzetesen is levezethetjük. Míg például alacsony hőmérsékleteken (szobahőmérsékleten vagy hűtéssel kapott hőmérsékleten) főleg a 4- és 8-helyzetű halogén cserélődik ki, addig magasabb hőmérsékleteken (pl. 150—200 C°-on) az összes még jeleriievő halogénatomok, a 2- és 6-helyzetűek is, más csoportokkal cserélhetők ki. Így lehet vegyesen helyettesített pirimido (5,4-d)-pirimidin-vegyületeket kapni. Bizonyos halogéntartalmú származékoknál a III képlet szerinti vegyületekkel a reakciót úgy is vezethetjük, hogy nem csak halogénnel, hanem ezenfelül még más helyettesítőkkel, pl. hidroxil-, helyettesített hidroxil-, amino- vagy helyettesített a aminocsoportokkal cseréljük ki a III képlet szerinti, a reakcióban részt vevő anyag R maradékát, így például 2,4,6,8-tetra-amlino-pirimido-pirimidiii] né azzal sikerül átalakítani a 2,6-diklór-4,8-dioxi"' pirimido-pirimidint, a 2,6-diklór-4,8-diamino-pirimido-pirimidint és a 2,6-diklór-4,8-dipiperidino-pirimidint, hogy ezeket anilinnel hozzuk cserebomlásba. A következő példák pontosabban magyarázzák a találmányt, anélkül, hogy ezt korlátoznák. A hőmérsékleteket Celsius fokokban adjuk meg. t t 1. példa: 4,8-dianilino-pirimido-pirimidin előállítása 2,6--diklór-4,8-dianilino-pirimido-pirimidinből, jódhidrogénsavval és f oszf orszub jodid dal. 3,8 g (0,01 mól) 2,6-diklór-4,8-dianilino-pírimit do-pirimidennek 40 ml jódhidrogénsavban (d = = 1,7) képzett gőzfürdőn melegített szuszpenziól. jába kb. fél óra alatt 12 g f oszf orszubj odidot y (P2J4) viszünk be kis adagokban. Az elegyet to-1 vábbi egy órai melegítés után lehűtjük és a kivált kristályokat leszívatjuk. E nyers terméket 200 ml t forró dioxánnal kivonatoljuk, ily módon 2,8 g vös rös, fényes rombuszokat kapunk (a számított » - mennyiség 90%-a). Analízishez szükséges vegytiszta termék nyerése céljából dirnetilformamidból :t kétszeri átkristályosítás után egészen világos sárga a kis tűket kapunk, melyek olv. pontja 255—256°. C 68.77 H 4,49 N 26,74 68,61 4,45 27,04 12 g f oszf orszubj odidnak 20 ml jódhidrogénsavban képzett oldatához 2,3 g (0,01 mól) 2,6-diklór-4,8-dioxi-pirimido-pirimidint adunk és az elegyet kb 20 percig 60—70°-ra hevítjük. Miután a reak-