148477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purinszármazékok előállítására

148.477 lárd anyag oldatba megy. Lehűlés után az oldatot kloroformmal kirázzuk; a reakciótermék ekkor a kloroformos fázisba megy át. Az oldószer elpárologtatása után 234 rész kristályos reakcióterméket kapunk (az elméleti hozam 98%-a). Az alkoholból átkristályosított termék olvadáspontja 170—171 C°. A bisz-hidroklorid 276—280 C°-on clvad és vízben jól oldódik. A nikotinsavval képezett, vízben ugyancsak könnyen oldódó bisz-só olvadáspontja 210 C°. • b) 242,5 rész 7-(^-klóretil)-teofülint kb. 1,5 liter metanolban, 60 rész hexametiléndiaminnal, keverős autoklávban lassan felmelegítünk kb. 150—160 C° hőmérsékletre. Amint az oldat semlegessé vált, ami kb. 4—5 óra múlva következik be, a metanol főtömegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot alkohollal vagy acetonnal eldörzsöljük és leszívatjuk. Ily módon kb. 80%-os hozammal kapjuk a reakciótermék bisz-hidroklorid ját, amelynek olvadáspontja 276—280 C°. 7. példa: N,N'-heptametilénd.iamino-j

bisz-(etilteofillin). A 4. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő. Bisz-hidrokloridja 130^—135 C°-on olvad. 8. példa: N,N'-oktametiléndiamino-bisiZ-(etilteofillin). A 4. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő.; olvadáspontja 143—146 C°. A bisz-hidroklorid 240—244 C°-on olvad. 9. példa: N,N'-nonametiléndiamino-bisz-(etilteofillin). A 4. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő. A bisz-hidroklorid olvadáspontja 196—198 C°. 10. példa: N,N'-dekametiléndiamino-bisz-(etilteofillin). A 4. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő. Az alkoholból átkristályosított termék olvadáspontja 124—126 C°. A bisz-hidroklorid 230— 334 C°-on olvad. 11. példa: , (

N,N'-dodakiametiléndiamino-bÍ!sz-i(etilteofilin). A 4. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő. A metanol és etanol elegyéből átkristályosított bisz-hidroklorid olvadáspontja 225—228 C°. 12. példa: N,N'-hexametiléndiamino-bisz-(etil-l,3-dietil-xantin). 5,42 rész 7-(A-klóretil)-l,3-dietilxantint 2,4 rész hexametiléndiaminnal óvatosan 100 C° hőmérsékletre melegítünk, amikor is homogén olvadékot kapunk. A reakció további hevítés nélkül bekövetkezik 'és a hőmérséklet kb. 210 C°-ig emelkedik. A kristályos reakcióelegyet lehűlni hagyjuk kb. 90 C°-ig, majd kloroformmal visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, míg a hexametiléndiaminhidroklorid fehér csapadékként le nem válik; ezt a csapadékot leszívatjuk és a szűredékből a kloroformot elpárologtatjuk. A pépszerű reakciótermér ket a kristályos bisz-hidrokloriddá alakítjuk át, amelynek olvadáspontja 212—215 C°. 13. példa: N,N'-hexametiléndiamino-tbisz-(etil-teobromin). 12,2 rész l-(/Mdórétil)-teobromint 6 rész hexametiléndiaminnal keverünk és az elegyet 90—100 C°-ra történő felhevítés útján homogenizáljuk. A hőmérsékletet lassan 130 C°-ra emelve a reakció bekövetkezik és a hőmérséklet önmagától 210 C°ig emelkedik. Ezután a kb. 80 C°-ra lehűlt olvadékot kb. 50 ml vízzel melegítjük, a kapott oldatot tömény nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és a különváló viszkózus olajat kloroformmal elválasztjuk. A hozam 12,4 rész, az elméleti mennyiség 94%a. Az etanolból éterrel átkristályosított termék olvadáspontja 155—158 C°. A bisz-hidroklorid vízben jól oldódik és 302—305 C°-on olvad. 14. példa: N,N'-dietil-N,N'-etiléndiamino-bisz-(etilteofillin). 24,5 rész 7-<A-klóretil)-teofillint 11,6 rész N,N'-dietil-etiléndiaminnal 140:

—160 C° hőmérsékleten reagáltatunk. A terméket kloroformmal forralva különválasztjuk és a kristályos bisz-hidrokloriddá alakítjuk át, amelynek olvadáspontja 172—173 C°. 15. példa: N,N'-dietil-N,N'-hexametiléndiamlno^bisz-(etilteofillin). 24,5 rész 7-(^-klóretil)-teofilMnt 017,2 rész N,N'-dietil-hexametiléndiaminnal 100—190 C° hőmérsékleten reagáltatunk, majd'a terméket kloroformmal forralva különválasztjuk. Az eleinte szirupszerű reakciótermék — amelyet az elméleti menynyiség 87%-ának megfelelő hozammal kapunk — forró alkohollal kezelve kristályosítható. Olvadáspontja 134—136 C°. A bisz-hidroklorid 254—255 C°-on olvad. 16. példa: N,N'-piperazino-bisz-(etüteofillin). 24,5 rész 7-(/Mdóretil)-teofillint 90—170 C° hőmérsékleten 8,6 rész piperazinnal reagáltatunk. A kb. 60 C%ra lehűlt reakcióelegyet 80 ml alkohollal felforraljuk; lehűlés után leszívatjuk és hideg vízzel digeráljuk. A kristályos reakciótermék olvadáspontja 247—248 C°. A bisz-hidroklorid 310— 312 C°-on olvad. 17. példa: N,N'-trimetiléndiamino-hisz-i(^-propil-teofillin). 59 rész 7-acetonilteofillint 300 rész kloroform és 10 rész trknetiléndiamin elegyében forrásig hevítünk és a reakció során képződő vizet az ol-